[出典] "Mini-PE, a prime editor with compact Cas9 and truncated reverse transcriptase" Lan T, Chen H, Tang C, Wei Y [..] Lai L, Zou Q. Mol Ther Nucleic Acids 2023-08-17. https://doi.org/10.1016/j.omtn.2023.08.018 [著者所属] Guangzhou Institute of Biomedicine and Health, Guandong U Technology, National Drug Clinical Trial Institution (Jiangmen Central Hispital)；グラフィカルアブストラクト
中国の研究チームが、Campylobacter jejuni 由来のCas9 (CjCas9, H559A)をベースとして、F155Y変異を導入した最小の短縮型モロニーム白血病ウイルス逆転写酵素 (M-MLV RT) を採用することで、AAVのパッケージングに適した小型 (4.5 kb) のミニPEシステムを構築した。
さらに、pegRNAを最適化した上で、nick sgRNAを組み込んだ上で、ミニPEはヒトおよびマウス細胞の標的部位で効率最大10％の正確な編集を実現した。また、AAV-ミニPEを介したマウス網膜におけるHsf1 遺伝子の編集を試み、効率は1%以下であったが、高精度な編集を実現した。今後、ミニPEの編集効率を向上させ、ヒトの遺伝性疾患に対する治療の可能性を追求する。
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