[注] ARV薬 (anti-retroviral drug)

[出典] REVIEW "Antiretrovirals to CCR5 CRISPR/Cas9 gene editing - A paradigm shift chasing an HIV cure" Khan A, Paneerselvam N, Lawson BR. Clin Immunol 2023-08-21. https://doi.org/10.1016/j.clim.2023.109741 [著者所属] Scintillon Research Institute https://www.scintillon.org

　HIVの抗レトロウイルス療法にとって、HIVの薬剤耐性獲得とリザーバーの存在が重大な課題である。

　CCR5は、HIVが宿主細胞に侵入する際に利用するCD4受容体のコレセプターであり、ホモ接合型32bp遺伝子欠失 (∆32) によってその機能を失う。興味深いことに、HIV陰性∆32ドナーからHIV-1感染レシピエントへの同種他家造血幹細胞移植は、レシピエントの血液細胞をHIV侵入抵抗性にすることで、治癒的 (curative) 効果を示す。

　CRISPR/Cas9のような生体外遺伝子編集ツールは、同種他家∆32造血幹細胞移植を代替する可能性がある同種CCR5 ∆32造血幹細胞移植片を作製する上で非常に有望である。本レビューでは、HIV感染と治療の課題、CCR5遺伝子とその∆32変異、同種∆32幹細胞移植、臨床的成功例、HIV感染者においてこの変異を再現するCRISPR/Cas9遺伝子編集技術の可能性について述べる。