[出典] 
プレス発表 "Integra Therapeutics to present ex vivo and in vivo data for its FiCAT gene writing platform at Advanced Therapies Europe congress" Integra Therapeutics. 2023-09-05. https://integra-tx.com/integra-therapeutics-to-present-ex-vivo-and-in-vivo-data-for-its-ficat-gene-writing-platform-at-advanced-therapies-europe-congress/

 Integra Therapeutics社は9月5日から7日までポルトガルで開催されるAdvanced Therapies Europe congressにおいて、小児肝疾患分野における先進的治療法の開発におけるFiCAT遺伝子ライティング・プラットフォームの可能性を示すex vivoおよびin vivo前臨床試験から得られたポジティブなデータを発表する。[注] Integra Therapeutics社は、以下の論文の責任著者であるAvencia Sánchez-Mejíasが共同設立しCEOである。
 
FiCAT論文 "Find and cut-and-transfer (FiCAT) mammalian genome engineering" Pallarès-Masmitjà M, Ivančić D [..] Sánchez-Mejías A, Güell M. Nat Commun 2021-12-03. https://doi.org/10.1038/s41467-021-27183-x [著者所属] Pompeu Fabra U, Barcelona Institute of Science and Technology.
 
 小規模な対立遺伝子のゲノム編集技術は数多く存在するが、大きなDNA断片を哺乳類ゲノムにロバストに組み込む技術はまだ確立されていない。FiCATスペインの研究チームは、標的発見のためのモジュールとしてのCRISPR-Cas9の精度と、標的部位切断とDNA断片挿入のためのモジュールとしてのpiggyBacトランスポザーゼのペイロード導入効率を組み合わせた遺伝子導入ツールを開発し、FiCATとして報告した [Fig. 1引用右図参照]。
 
 FiCATは、dCas9ではなくCas9ヌクレアーゼのDNAスキャンとDNAターゲティングの機能性と、piggyBacのドナーDNA処理とトランスファー能力を兼ね備えている。PiggyBacの機能ドメインは、オフターゲットイベントを減少させながら、オンターゲット統合を増加させるように設計されている。細胞内 (ヒトのHEK293TとK-562細胞、およびマウスのC2C12細胞)およびマウス肝臓でのin vivoにて、大小のペイロードの効率的な送達とプログラム可能な挿入を実証した。最後に、394,000種類の多様なバリアントを生成し、4回の進化を経て、FiCATをより効率的に進化させた。その結果、哺乳類ゲノムにおける数キロ塩基のDNA断片の正確かつ効率的な標的挿入に成功した。