[出典] "In Vivo Intra-Uterine Delivery of TAT-Fused Cre Recombinase and CRISPR/Cas9 Editing System in Mice Unveil Histopathology of Pten/p53-Deficient Endometrial Cancers" Navaridas R [..] Dolcet X. Adv Sci (Weinh) 2023-09-25. https://doi.org/10.1002/advs.202303134 [著者所属] U Lleida, Biomedical Research Institute of Lleida

 Ptenとp53は、子宮内膜癌において最も高頻度に変異する癌抑制遺伝子であることが知られているが、子宮内膜癌の発生におけるPtenとp53の双方の同時機能欠損がもたらす影響と病理組織学的症状については議論が続いていた。スペインの研究チームは今回、Ptenとp53の同時欠損が、子宮内膜オルガノイドにおいて上皮間葉転換表現型を引き起こすのに十分であることを示した。

 Creリコンビナーゼタンパク質 (TAT-Cre)と融合させたHIV1の転写制御タンパク質であるTAT (Trans-Activator of Transcription) 細胞貫通ペプチドを用いた新しい膣内投与法により、子宮特異的にp53とPtenの両方の局所的欠損が達成した。これらのマウスは高悪性度の子宮内膜癌を発症し、ヒトに見られるような子宮癌肉腫を高率に発症した。

 癌肉腫が上皮から発生することをさらに証明するために、二重のPten/p53欠損上皮細胞を野生型の間質細胞および子宮筋腫細胞と混合し、Scidマウスに皮下移植した。すべての異種移植で、高い核多形性と転移能を示す子宮がん肉腫が発生した。 また、生体内でのCRISPR/Cas9によるPtenとp53の破壊もまた、転移性癌肉腫の発生を誘発した。
 
 この結果は、子宮内膜上皮細胞におけるp53とPtenの同時欠失は、上皮から間葉への移行を引き起こすのに十分であり、生体内での子宮癌肉腫の形成に一貫して反映されることを示している。