[出典] REVIEW "Tumor immune evasion: insights from CRISPR screens and future directions" Djajawi T, Wichmann J, Vervoort SV, Kearney CJ. FEBS J. 2023-11-16. https://doi.org/10.1111/febs.17003 [著者所属] Olivia Newton-John Cancer Research Institute (Australia), La Trobe University, The Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research
免疫チェックポイント阻害療法 (ICB)や養子細胞療法 (ACT)を含むがん免疫療法は、さまざまな癌種で臨床的成功を収めているにもかかわらず、多くの患者には奏効しなかったり、最終的には再発したりする。したがって、癌の腫瘍免疫回避の経路をシステムレベルで理解することが、次世代の免疫療法アプローチの設計に必要である。
CRISPRスクリーニングによるアプローチは、癌の腫瘍免疫回避を促進する遺伝子や、癌を免疫系に感作させる遺伝子を同定する上で極めて強力であることが証明されている。このような大規模な取り組みにより、数十年分の基礎免疫学が明るみになり、免疫調節療法を受けている患者において、後天的に癌で破壊される主要な免疫回避経路が明らかになった。
免疫回避に関与する主要な経路が網羅的に発見されたことで、このプロセスを標的とする新規免疫療法の開発と応用に拍車がかかっている。しかし、従来のCRISPRを用いたスクリーニングアプローチには、がんにおける免疫回避の正確な分子制御の完全な理解を妨げる多くの限界がある。ここでは、腫瘍とリンパ球の相互作用を調べるスクリーニングアプローチとその限界について解説し、このようなアプローチと発見能力を向上させる技術のさらなる開発について議論する。
[構成]
- Introduction
- CRISPR/Cas9 technology
- Application of CIRSPR screens for immunotherapy target discovery
- Mechanisms of tumor cell-intrinsic immune evasion from CD8+T cells
- IFNγ signaling in tumor immune evasion: a double-edged sword
- Immune evasion and sensitisation to alternative killer cells
- CRISPR screening for lymphocyte intrinsic functions
- Genome-wide versus targeted CRISPR libraries
- In vitro versus in vivo CRISPR screens: limitations and solutions
- Other Limiations of CRISPR/Cas9 screens for immune discivory
- Bulk versus single-cell CRISPR screening: A comparative perspective
- Technological advancements poised to improve CRISPR screens for immune discovery
[図表一覧]
- Figure 1. Mechanisms employed by cancer cells to evade immune detection and destruction by cytotoxic T cells
- Figure 2. Limitations and potential solutions associated with CRISPR/Cas9 screening for investigation of immune evasion mechanisms from cytotoxic T cells.
- Figure 3. Cutting-edge technological advancements to revolutionize the landscape of CRISPR screens for immune discovery
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