[注] HDR (相同組み換え修復)；RDEB (recessive dystrophic epidermolysis bullosa)

[出典] "Highly efficient ex-vivo correction of COL7A1 through RNP-based CRISPR/Cas9 and Homology-Directed Repair to treat recessive dystrophic epidermolysis bullosa" Berthault C [..] Izmiryan A. J Invest Dermatol. 2023-12-01. https://doi.org/10.1016/j.jid.2023.10.035 [著者所属] Imagine Institute (INSERM UMR 1163), Paris Cité U, Cochin Institute (INSERM UMR 1016), U Southern California, Necker Hospital for Sick Children

　RDEBは、真皮と表皮の接着に重要な接着構造を形成する係留線維 (anchoring fibril: AF) の主要成分であるC7をコードするCOL7A1 遺伝子の様々な変異によって引き起こされる。仏米の研究チームが今回、CRISPR/Cas9とssODNのテンプレートを介したHDRにより、c.6508C>T (p.Gln2170*)変異のホモ接合体である2人の患者の初代RDEBケラチノサイト(RDEB-K) および線維芽細胞 (RDEB-F)において、これまでになく効率的な (58%) COL7A1　の編集とC7のレスキューを達成した。

　さらに、修正した3D皮膚をヌードマウスに移植すると、移植後5週間および10週間で、C7の再発現と正常な局在化、および真皮表皮接合部 (Dermal Epidermal Junction: DEJ)でのAF形成が誘導されることを、確認した。