[出典] "Injectable Microgels with Hybrid Exosomes of Chondrocyte-Targeted FGF18 Gene-Editing and Self-Renewable Lubrication for Osteoarthritis Therapy" Chen M [..] Fan Y, Wang Q. Adv Mater 2024-01-24. https://doi.org/10.1002/adma.202312559 [著者所属] 四川大学の各部門, 錦州医科大学附属第三医院, Burns and Combined Injury Third Military Medical U, 香港中文大學, U Otago (New Zealand)
線維芽細胞増殖因子 (FGF) シグナル伝達の異常な抑制が、関節形成不全や変形性関節症に大きく関与している。しかしながら、FGF18に基づくタンパク質医薬の臨床応用は、その半減期の短さ、送達効率の低さ、関節注射を繰り返す必要性によって妨げられている。
本研究では、無水メタクリル酸修飾ヒアルロン酸 (HAMA)ハイドロゲル・ミクロスフィア内に軟骨細胞親和性ペプチド (chondrocyte-affinity peptide: CAP) を組み込んだエクソソームを用いて、変形性関節症の軟骨細胞において、CRISPR-Cas9技術によりFGF18遺伝子を活性化し、持続的な遺伝子編集と関節潤滑のための注射可能なシステムを構築した。このアプローチは、軟骨再生を促進し、炎症を抑え、細胞外マトリックスの分解を防ぐもので、変形性関節症治療に有望である。
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