[出典] Review "CRISPRing KRAS : A Winding Road with a Bright Future in Basic and Translational Cancer Research" Gong X, Du J, Peng RW, Chen C, Yang Z. Cancers (Basel). 2024-01-22. https://doi.org/10.3390/cancers16020460 [著者所属] 福建医科大学, 福建医科大学附属協和医院, Bern U Hospital；参考文献106件を含む一段組15ページ
RASタンパク質のGTPに対する強い親和性と、薬物結合のための疎水性「ポケット」を構造的に持たないことから、かつてはアンドラッガンブル (Undruggable) とされ、KRAS変異腫瘍を標的とする癌療法は、長い間、困難を極める課題であった。一方で、現在までに最も成功した遺伝子編集ツールであるCRISPR技術が、癌研究においてますます活用されるようになってきている。
本レビューは今回、KRAS変異型癌の基礎研究およびトランスレーショナル研究におけるCRISPRシステムの応用について包括的なレビューを行い、KRAS生物学のメカニズム解明における最近の進歩と、薬剤耐性、抗腫瘍免疫、エピジェネティック制御ネットワーク、および変異型KRASと共役する合成致死の基本原理について要約する [Figure 1引用右図参照]。
[構成]
1. Introduction
2. Application of CRISPR/Cas Technology to Basic and Translational Cancer Research on KRAS
2.1. Mechanisms of KRAS-Dependent Oncogenesis
2.2. Mechanisms of Resistance to KRAS Pathway Inhibition
2.3. Epigenetic Regulatory Networks in the Development of KRAS-Mutant Tumors
2.4. Crosstalk between KRAS Signaling and Anti-Cancer Immunity
2.5. KRAS Synthetic Lethal Interactions
- Table 1. KRAS synthetic lethalities identified by CRISPR/Cas technology [18件]
3. Conclusions
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