[出典] "A Guanidinobenzol-Rich Polymer Overcoming Cascade Delivery Barriers for CRISPR-Cas9 Genome Editing" Liang S [..] Rao L, Chen X, Wang Z. Nano Lett. 2024-04-29. https://doi.org/10.1021/acs.nanolett.4c00533 [所属] Institute of Materia Medica (Beijing), Capital Medical U, nstitute of Biomedical Health Technology and Engineerin (Shenzhen), National U Singapore, Institute of Molecular and Cell Biology  (A*STAR);グラフィカルアブストラクト 

 CRISPR-Cas9ゲノム編集において、その効率的な細胞質導入が課題である。中国の研究チームは今回、リガンドのスクリーニングを行い、CRISPR-Cas9 RNPのゲノム編集におけるカスケード・デリバリーの障壁を克服するグアニジノベンゾールに富むポリマーを同定した。RNPはポリマーナノ粒子 (PGBA NP) に安定に保持された。このポリマーは、動的な多段階カスケードプロセスを介して、RNPの迅速なエンドソーム脱出を促進した。

 ポリマーに蛍光を組み込むことで、細胞への取り込みと編集効率との相関を可視化し、編集細胞の濃縮効率が当初の30%から70%まで向上することを確認した。PGBA NPは、生体内遺伝子編集のためのRNPを局所および全身注射によって効率的に送達され、PCSK9レベルを劇的に低下させた。これらの結果は、PGBA NPがゲノム編集のためのRNPのカスケード送達を可能にすることを示しており、CRISPR-Cas9技術の治療の可能性を広げる上で大きな可能性を示している。