[出典] "Safety, tolerability and viral kinetics during SARS-CoV-2 human challenge in young adults" Killingley B, Mann AJ [..] Chiu C. Nat Med. 2022-03-31. https://doi.org/10.1038/s41591-022-01780-9 [著者所属は文末参照] 
[参考] News & Views "Understanding COVID-19 through human challenge models" Edwards KM, Neuzil KM. Nat Med. 2022-03-31. https://doi.org/10.1038/s41591-022-01778-3 [著者所属] Vanderbilt U School of Medicine (USA), U Maryland School of Medicine

 英国の研究チームが、発症機序、防御、および今後の介入の有効性試験を管理下で調査できるサーズウイルス2チャレンジモデルを確立するために、過去に感染またはワクチン接種の証拠がない18~29歳のボランティア36人に、非盲検非ランダム化試験で野生型ウイルス (SARS-CoV-2/human/GBR/484861/2020) を低用量経鼻接種した (臨床試験データベース登録番号 NCT04865237)。接種後、参加者は隔離病棟に収容され、24時間厳重な医学的監視が行われ、より高度な臨床治療を受けることができた。

 本試験の主目的は、参加者の50%以上に忍容性の高い感染を引き起こす接種量を同定することであり、副次的目的は、感染中のウイルスおよび症状の動態を評価することであった

 接種までに血清中に抗体が生成された2名を除く34人がチャレンジの対象となり、そのうち18人 (~53%) の参加者が感染し、ウイルス量 (VL)は急速に上昇し、接種後~5日でピークに達した。ウイルスは最初に咽頭で検出されたが、鼻で有意に高いレベルまで上昇し、ピークは1mlあたり8.87 log10コピーであった (中央値、95%信頼区間8.41 -9.53)。

 鼻からのウイルス回収は、平均して接種から10日後まで可能であった。重篤な有害事象はなかった。軽度から中等度の症状が16人 (89%)の感染者から報告され、接種後2~4日目から発現したが、2人 (11%)は無症状のままであった (報告可能な症状が見られなかった)。15人 (83%) は、無嗅覚症または嗅覚異常は緩やかであった。VLと症状の間に量的な相関は認められず、無症状感染でも高いVLが認められた

 すべての感染者に、サーズウイルス2のスパイクタンパク質に特異的なIgG抗体と中和抗体が発現した。週2回の迅速抗原検査から、生存ウイルスの70~80%が生成される前に感染を診断できることが示唆された。

 このように、若年成人を対象とした初のサーズウイルス2ヒトチャレンジ試験から、サーズウイルス2の一次感染経過におけるウイルス動態が明らかになり、公衆衛生上の推奨事項やSARS-CoV-2伝播に影響を与える戦略への示唆が得られた。

 今後の研究では、感染や症状を発症しなかった参加者の防御に関連する免疫因子を同定し、臨床転帰に対する事前の免疫とウイルスの変異の影響を明らかにする予定である。