[出典] “Pretreatment with IL-15 and IL-18 rescues natural killer cells from granzyme B-mediated apoptosis after cryopreservation” Berjis A [..] Sheppard NC. Nat Commun. 2024-05-10. https://doi.org/10.1038/s41467-024-47574-0 [所属] U Pennsylvania, Perelman School of Medicine (UPenn), UCSF


 ヒトのNK (ナチュラルキラ-) 細胞を用いた治療法は、様々な癌の治療法として評価されているが、凍結保存によって、NK細胞の回復と機能の双方が低下するために、治療の実現可能性が限られている。ペンシルベニア大学を主とする研究チームは、凍結保存がNK細胞を毀損する機構を明らかにし、回避法を開発した:

  • T細胞用に最適化された凍結保存プロトコルを用いた場合、NK細胞の約75%が融解後24時間以内に死滅し、残りの細胞は細胞毒性が低下することを見出した。
  • CRISPR-Cas9 KOと共焦点顕微鏡を用いて、凍結保存されたNK細胞は、細胞傷害性小胞からのグランザイムBの漏出によって始まるアポトーシスによって大部分が死滅することを同定した。
  • 凍結保存の前にIL-15IL-18の組み合わせでNK細胞を前処理すると、凍結保存からのNK細胞の回復が約90-100%に改善され、播種性Raji細胞リンパ腫の異種移植モデルにおいて、凍結保存していないNK細胞と同等の腫瘍制御が可能になることを見出した。
  • IL-15IL-18が誘導する防御のメカニズムには、脱顆粒による細胞内グランザイムBレベルの一過性の低下と、抗アポトーシス遺伝子の誘導という2つのメカニズムが組み込まれている。