[出典] “Manipulation of the Myc Interactome to Enhance Nerve Regeneration in a Murine Model” Poitras TM [..] Zochodne DW. Ann Neurol. 2024-05-31. https://doi.org/10.1002/ana.26950 [所属] U Alberta, U Saskatchewan.

　カナダの研究チームが、傷害を受けた有糸分裂後抹消神経細胞およびそれらが供給する神経の内在性成長を促進する観点から、癌遺伝子群のメンバーであるMycタンパク質のインタラクトームの操作を探った。成体神経細胞の成長特性を高める新たなアプローチは、神経再生を改善する上で重要な戦略である。

　Mycインタラクトームのメンバーであるc-Myc、N-Myc、Mad1、Maxの発現と影響を、in vitroでsiRNAとCRISPR/Cas9またはルシフェラーゼレポーターのトランスフェクションを用いて、ナイーブおよび "preconditioned “成体感覚ニューロンとシュワン細胞内で評価した。

　c-Myc、N-Myc、Max、およびMadは、成人の感覚ニューロンおよびシュワン細胞で発現していた。Mycの競合的阻害剤であるMad1またはMaxのいずれかをin vitroでノックダウンすると、傷害を受けていないナイーブな成体ニューロンでも、前処理した成体ニューロンでも、神経突起伸長が亢進した。対照的に、Mycの両方のアイソフォームのノックダウン (KD)または阻害は、成長抑制に必要であった。シュワン細胞では、Mad1 KDは遊走行動を促進するだけでなく、別々に培養した成体感覚ニューロンの伸長を増加させた。In vivoにおいて、局所Mad1 KDは、神経再生の電気生理学的、行動学的、構造的指標を60日間の経過観察まで改善した。

　Mycインタラクトームのメンバー、特にMad1は、神経再生を改善するための新規ターゲットである。Mad1のKDによってMyc成長シグナルを解き放つと、末梢神経細胞とSCの両方の再生が促進され、神経のより良い再生が促進される