[出典] “mRNA-encoded Cas13 can be used to treat dengue infections in mice” Basu M, Zurla C, Auroni TT [..] Kumar M, Brinton MA, Santangelo PJ. Nat Microbiol. 2024-06-05. https://doi.org/10.1038/s41564-024-01726-6 [所属] Georgia State U, Emory U and Georgia Institute of Technology, Emory U

　デング熱に対する抗ウイルス剤は未だ存在しない。Cas13を用いた先行研究 [＊]では、試験管内でのみデング熱緩和作用が実証されている。米国の研究チームは今回、mRNAにコードされたCas13aと、脂質ナノ粒子に製剤化されたガイドRNAの全身投与が、マウス in vivoにてデングウイルス (DENV-2とDENV-3)の治療に使用できることを示した。

1. In vitroにてDENV-2とDENV-3に対して有効なガイドRNAを同定した。
2. Cas13酵素活性がin vitroでDENV-2またはDENV-3の軽減に必要であることを確認した。
3. 脂質ナノ粒子を形成したCas13a mRNAおよびガイドRNAを感染後1日目に単回投与すると、すべての感染動物の生存が促進され、また、マウスで致死的なチャレンジを行った後、感染後2日目と3日目に血清ウイルス価が低下した。
4. RNA-seqを用いたマウスのオフターゲット解析では、付随的な切断は見られなかった。

• “CRISPR–Cas13a cleavage of dengue virus NS3 gene efficiently inhibits viral replication” Li H, Wang S, Dong X [..] Zhou Y, Song H, Koi Z. Mol Ther Nucleic Acids.2020-03-06. 
• “Potent programmable antiviral against dengue virus in primary human cells by Cas13b RNP with short spacer and delivery by VLP”  Singsuksawat E, Onnome S [..] Siridechadilok B. Mol Ther Methods Clin Dev. 2021-06-11. 

[Nature MicrobiologyのX投稿を以下に引用]

Hot off the press 🔥 mRNA encoded Cas13 can be used to treat Dengue infections in mice https://t.co/VBzInWSsSt

— Nature Microbiology (@NatureMicrobiol) June 5, 2024