[出典] Review "Gene editing in liver diseases" Torella L, Santana-Gonzalez N, Zabaleta N, Gonzalez Aseguinolaza G. FEBS Lett. 2024-07-30. https://doi.org/10.1002/1873-3468.14989 [所属] Gene Therapy for Rare Diseases Department (U Navarra, Spain), Grousbeck Gene Therapy Center (Mass Eye and Ear, USA), Vivet Therapeutics (Spain)；参考文献 138件を含む24頁

　プログラム可能なヌクレアーゼを用いて宿主ゲノムを意図的かつ正確に改変する技術は、画期的な治療法をもたらしつつある。代謝性肝障害を対象とする臨床試験がいくつか開始されており、最近ではトランスサイレチンアミロイドーシス患者に対する好成績が注目を集めた。

　CRISPR-Cas9をベースとする技術は、生体内での治療を目的とするゲノム改変を可能にした。これらの改変には、遺伝子の補充、修正、サイレンシングなどが含まれ、幅広い治療の可能性を提供しており、今後数年のうちに、これらの戦略による治療の可能性が開花することが期待される。

　本総説の目的は，遺伝性肝疾患の動物モデルにおける遺伝子編集に関する前臨床データと，これまでに得られた臨床データを要約し，これらの医療介入の治療効果と潜在的限界の双方をハイライトする。

[構成]
Introduction
Gene editing delivery vehicles to the liver
　Non-viral vectors
　　Administration of naked genetic material
　　Lipid nanoparticles
　　Viral like particles
　　Polymers and inorganic nanoparticles
　Viral vectors
　　Vectors based on adeno-associated virus (AAV)
　　Adenoviral vectors
Genome editing platforms
　Nuclease-free gene editing
　Nuclease-based approaches
　Meganucleases
　Zinc-finger nucleases (ZFNs)
　Transcription activator-like effector nucleases (TALENs)
　CRISPR-Cas
Cutting-edge preclinical research in liver gene editing
　Nuclease-free gene editing strategies
　Homologous recombination favored by nuclease-induced DBS
　Therapies based on CRISPR-Cas gene correction
　Nuclease-mediated gene silencing as a therapeutic approach
　Treatment of inherited diseases based on liver base editing
　Treatment of inherited diseases based on liver prime editing (PE)
　Treatment of inherited diseases based on epigenetic modification using nucleases
Clinical studies on gene editing for liver diseases
Conclusions

[図表一覧]