1. [レビュー] 新型コロナ後遺症 (ロングCOVID) 臨床の最新情報
[出典] REVIEW "Long COVID: a clinical update" Greenhalgh T, Sivan M, Perlowski A, Nikolich JŽ. The Lancet. 2024-07-31. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(24)01136-X [所属] Nuffield Department of Primary Care Health Sciences, Leeds Institute of Rheumatic and Musculoskeletal Medicine U Leeds, Blooming Magnolia (USA), U Arizona College of Medicine—Tucson, The Aegis Consortium for Pandemic-Free Future (U Arizona Health Science)
ロングCOVIDは一般に、急性COVID-19後3ヵ月以上症状が持続するものと定義される。ロングCOVIDは複数の臓器系に影響を及ぼし、臓器障害の結果として重篤で長期にわたる機能障害につながる可能性がある。ロングCOVIDはその患者個人だけでなく、医療システムと国家経済への負担はも大きい。
この学際的な総説では、重度のロングCOVIDの実体験を持つ共著者を交え、ロングCOVIDの疫学、病態生理学（臓器障害の仮説的機序を含む）、実体験と臨床症状、臨床調査と管理に関する一連の文献の集約を試みた。
ロングCOVIDのケア (care) [注1]に対する現在のアプローチは、主に対症療法的で支援的なものであるが、臨床的表現型分類、詳細な分子プロファイリング、バイオマーカー同定における最近の進歩は、よりメカニズムに精通した、個人に合わせた臨床ケアへのアプローチの先駆けとなるかもしれない。また、ロングCOVIDのためのサービス組織、ロングCOVIDを予防するためのアプローチ、今後の研究への提案についても述べる。
[*1] 小松康宏「医療におけるキュアとケア」臨牀透析 2018-03-10.
[構成]
Introduction
Definitions
Table 1Some formal definitions covered by the term long COVID
Epidemiology and risk factors
Figure 1Estimated percentage of the UK population with self-reported long COVID lasting at least 12 weeks
Figure 2Summary of risk factors for long COVID
Symptoms of long COVID and their impact
Panel 1 Long COVID: a distinctive narrative
Long COVID—one disease or many?
Table 2 Symptom clusters in long COVID derived from cohort studies
Panel 2 Pathological mechanisms in long COVID
Principles of clinical management
Table 3Management of specific symptoms of long COVID
Figure 3Summary of pathology, presentation, and management of long COVID
Services for long COVID
Preventing long COVID [注2]
Conclusions and further research
[注2] ロングCOVIDの予防法
- ロングCOVIDは現在のところ決定的な治療法がないため、予防が最も重要である。長期のCOVID-19を予防する最善の方法は、室内の空気の質（換気やろ過など）に注意すること、適切な場合にはぴったりとした高ろ過率のマスクや呼吸器を着用すること、感染者を隔離するよう支援することなど、確立された公衆衛生対策によってCOVID-19を予防することである。急性COVID-19に感染した人は、安静を確保すべきである。
- ワクチン接種も重要である。620,221人が参加した一次研究のメタアナリシスでは、ワクチン2回接種でCOVIDの長期化リスクが36.9％減少し、3回接種で68.7％減少すると推定されている。
- すでにロングCOVIDに罹患している人では、ワクチン接種が病態の経過に及ぼす影響は様々であるが、全体として感染症の再発を減少させるので、禁忌のない人には接種が推奨される。なお、標的が更新されたワクチンには理論的な利点がある。
- 急性疾患の重症度が長期COVID発症の危険因子であることから、急性症状を軽減する介入（抗ウイルス薬など）は、長期COVIDに対する少なくとも部分的な予防になるはずである。この仮説はいくつかの観察研究によって支持されている。米国退役軍人局の大規模コホート研究では、急性COVIDの症状発現から5日以内にモルヌピラビルまたはニルマトルビルを投与された患者において、長期COVIDのリスクが統計学的に有意に減少した。65歳以上を対象とする米国メディケア加入者を対象とした米国の別の大規模研究でも、これらの薬剤とニルマトルビル-リトナビルの両方で同様の結果が得られている。香港で行われたレトロスペクティブ研究では、ニルマトルビルとリトナビルの併用により、急性期以降の死亡率が統計学的に有意に低下するなど、有意な予防効果が示唆されているが、研究デザインには交絡バイアスが含まれている可能性がある。
- しかし、現在のところ、これらの治療薬の対照試験は乏しく、いずれの薬剤もロングCOVIDの治療（予防ではなく）に有効であるとはまだ示されていない。モルヌピラビルには変異原性があり、ウイルスが新たな変異を獲得して伝播性や免疫回避能を高める可能性がある。日本で行われた急性COVID-19に対するエンシトレルビル (ゾコーバ) のパイロット無作為化比較試験では、ロングCOVIDの発症予防が示唆されているが、より大規模な試験の結果が待たれる。
- 再感染がロングCOVID持続の実質的な要因として浮上していることを考えると、医療環境、特にロングCOVID診療所がCOVIDに安全であること（例えば、診療所スタッフへのマスク着用義務の徹底、空気環境対策、検査プロトコルなど）が重要である。
2. 新型コロナ後遺症 (ロングCOVID) の定義
[出典] SOUNDING BOARD "Long Covid Defined" Ely EW, Brown LM, Fineberg HV; National Academies of Sciences, Engineering, and Medicine Committee on Examining the Working Definition for Long Covid. N Engl J Med 2024-07-31. https://doi.org/10.1056/NEJMsb2408466
ロングCOVIDの新規性と多様な表現のために、これまでに様々な用語や定義が提唱されてきたが、患者、臨床医、研究者、政府機関から広く受け入れられ支持を得たものはなかった。既存の定義の欠点を認識し、米国保健社会福祉省の戦略的準備・対応局と保健省次官補室は、全米科学・工学・医学アカデミー（National Academies of Sciences, Engineering, and Medicine: NASEM）に対し、患者のニーズと様々な専門家の見解や理解を考慮した、より改善されたロングCOVIDの定義の開発を課した。ここでは、2024年NASEMロングCOVIDの定義が作成された過程と根拠を説明する。
委員会は、既存の知識の限界を認識しつつ、蓄積された臨床的・科学的データを最大限に活用するため、ロングCOVIDの定義を3部構成、中核となる記述、特徴的な症状と関連する診断可能な状態のリスト、および、7つの重要な特徴からなる3部構成 [BOX 1参照]とし、定義の重要な要素を図Fig. 1にまとめた。また、Table 1に、これまでの6種類の定義と、2024 NASEMロングCOVID定義との対照表を用意した。
標準的な定義によって、ロングCOVIDの負担をよりよく追跡できるようになり、この疾患や他の感染症に関連した慢性疾患に対するよりよい治療法を生み出す臨床試験の立案と実施が容易になるはずである。何よりも、この定義が、ロングCOVIDと診断されたすべての患者に対する思いやりのある効果的なケアに貢献することを願う。
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