[出典] "CRISPR-Cas9-mediated genome editing delivered by a single AAV9 vector inhibits HSV-1 reactivation in a latent rabbit keratitis model" Amrani N, Luk K [..] Neumann D, Gordon J, Ruan G-X. Mol Ther Methods Clin Dev. 2024-08-14. https://doi.org/10.1016/j.omtm.2024.101303 [所属] Excision BioTherapeutics Inc, U Wisconsin-Madison, Temple U Lewis Katz School of Medicine,
単純ヘルペスウイルス1（HSV-1）角膜炎は、世界的に失明の主な原因となっている。一次感染の際、HSV-1は三叉神経節に移行し、終生潜伏する。HSV-1角膜炎は、いくつかの治療により症状の重篤度や再発を抑えることができるが、治療法はない。これに対して、Excision BioTherapeuticsを主とする研究チームは、HSV-1角膜炎の治療法として、HSV-1の2種類の必須タンパク質、ICP0 とICP27 、をコードする遺伝子を標的とするCRISPR-Cas9による遺伝子治療（EBT-104）のアプローチを追究している。
はじめに、HSV-1感染Vero細胞において、黄色ブドウ球菌由来のCas9（SaCas9）と一対のガイドRNA（gRNA）を発現するプラスミドの導入またはAAV2ベクターによる導入を介して、HSV-1のウイルス量と力価が有意に減少することを確認した。選択したgRNAによるオフターゲット編集活性は最小であった。
次に、HSV-1が潜伏している角膜炎のウサギモデルにおいて、CRISPR-saCas9システムをオールインワンAAV8(Y733F)-SaCas9またはAAV9-SaCas9ベクターを送達することで、ウイルスの排出を50％以上減少させることに成功した。また、同じAAV9-SaCas9ベクターの静脈内投与によって、ウサギモデルの目からのウイルス排出量の92%が消失した。さらに、処理した三叉神経節では、HSV-1のDNAとRNAの発現が減少した。
これらの結果は、HSV-1角膜炎を治療するための安全で効果的な戦略として、単回投与のAAV9オールインワンCRISPR-Cas9遺伝子編集が有効であることを示した。
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