[出典] "CRISPR screening uncovers nucleolar RPL22 as a heterochromatin destabilizer and senescence driver" Li HY, Wang M, Jiang X, Jing Y [..] Qu J, Zhang W, Wei T, Liu GH. Nucleic Acids Res. 2024-09-11. https://doi.org/10.1093/nar/gkae740 [所属] Institute of Biophysics CAS, U CAS, Institute of Zoology CAS, Institute for Stem Cell and Regeneration CAS, Beijing Institute of Genomics, U Science and Technology of China, Beijing Institute for Stem Cell and Regenerative Medicine, Hainan Medical U, Xuanwu Hospital Capital Medical U, Capital Medical U, Aging Biomarker Consortium

　リボソームの機能不全は、細胞の老化に伴って発現し、組織の老化、機能低下、老化関連疾患の発症に関与するが、そのメカニズムは謎のままであった。その解明に向けて、中国の研究チームは、ヒト間葉系前駆細胞（hMPC）を用いて、CRISPRを用いたリボソーム関連遺伝子（ribosome-associated genes: RAG）の網羅的機能喪失（LOF）スクリーニングを行った。その結果、リボソームタンパク質L22（RPL22）の欠損はhMPCの老化を遅らせ、一方、RPL22の過剰が老化過程を促進することを、同定するに至った [グラフィカルアブストラクト引用右図参照]。

　そのメカニズムとして、老化hMPCではRPL22が核小体内に蓄積することも明らかになった。この蓄積は、主要なヘテロクロマチンタンパク質、特にヘテロクロマチンタンパク質1γ（HP1γ）とKRAB-associated protein 1（KAP1）の分解を伴うヘテロクロマチンの脱凝縮を含む、一連の事象のカスケードを誘発する。その後、RPL22に依存したヘテロクロマチンの破壊がリボソームRNA（rRNA）の転写を刺激し、細胞の老化を引き起こす。