[出典] Review "Mechanisms of long COVID and the path toward therapeutics" Peluso MJ, Deeks SG. Cell 2024-09-25. https://doi.org/10.1016/j.cell.2024.07.054 [所属] Division of HIV / Infectious Diseases, and Global Medicine (UCSF)
ロングCOVIDは、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）の急性後遺症（post-acute sequelae of SARS-CoV-2: PASC）の一種であり、SARS-CoV-2感染後の医学的に説明のつかない症状によって定義される。SARS-CoV-2の疫学、生物学、病態生理学の解明はかなり進んできたが、ロングCOVIDを経験していると思われる数千万人の人々に対する治療法はなく、また、治療薬の開発に対する産業界の関与は限定的である。
UCSFの研究チームによる本総説は、ロングCOVIDの生物学と病態生理学に関する知識の現状を概説し、提唱されている機構がこの症候群の生理学をどのように説明しているのか、また、広範な実験医学と臨床試験の課題を実施するための根拠をどのように提供しているのか、に焦点を当てる。
ロングCOVIDやその他の感染症に関連した慢性疾患の予防と治癒に向けた前進には、資金提供者と産業界による深く持続的な投資が必要である。
[構成] 317件の参考論文を含む2段組30頁
INTRODUCTION
DEFINING LONG COVID
LONG COVID EPIDEMIOLOGY
CLINICAL FEATURES OF LONG COVID
A CONCEPTUAL FRAMEWORK FOR THE MECHANISMS OF LONG COVID
UPSTREAM: BIOLOGICAL DRIVERS OF LONG COVID
The consequences of acute infection
Post-acute virus persistence
Post-acute inflammation
B cell responses and autoimmunity
Thrombotic events and microclots
Reactivation of latent viral infections
Alterations in the microbiome and microbial translocation
Mitochondrial dysfunction and metabolic derangements
DOWNSTREAM: CLINICAL PHYSIOLOGY OF LONG COVID
End-organ tissue damage
Endotheliopathy, thromboinflammation, and tissue hypoxia
Neuropathy and dysautonomia
Disruption of the gut-brain axis
Primary neurocognitive dysfunction
THE PATH TO CLINICAL TRIALS
The role of sex
The need for a surrogate biomarker
Experimental medicine to probe the mechanisms
Addressing regulatory issues
Quantifying effectiveness and the need to define a target product profile
COMBINATION STUDIES
CONCLUSIONS
[図表一覧]
- Figure 1 Proposed framework for defining PASC
- Figure 2 Risk factors and protective factors for long COVID
- Figure 3 Conceptual model for the mechanisms driving long COVID
- Figure 4 Biological mechanisms of long COVID
- Figure 5 Potential relationships between the biological mechanisms of long COVID
- Figure 6 Mechanistic targets of long COVID prevention and treatment
- Figure 7 Physiologic models of long COVID
- Table 1. Biomarkers for long COVID
- Table 2. Treatments for COVID-19 and long COVID approved or authorized by the US Food and Drug Administration
コメント