[出典] "A biodegradable lipid nanoparticle delivers a Cas9 ribonucleoprotein for efficient and safe in situ genome editing in melanoma" Yang X, Zhou S [..] Dong Y, Zeng Y, Luo J. Acta Biomater. 2024-10-24. https://doi.org/ 10.1016/j.actbio.2024.10.030 [所属] State Key Laboratory of Biocatalysis and Enzyme Engineering (Hubei U), Chengdu Medical C
中国の研究チームが今回、メラノーマモデルマウスの治療を目的として、マウスBraf遺伝子を標的とするCas9 RNPを経皮経由で効率的に送達する多機能カチオン性LNPを設計した。メラノーマの場合、経皮経由のRNP投与によって、毒性を最小限に抑制可能であるが、皮膚バリアの問題に直面する。新設計のLNPは、新たに合成されたポリマーであるデオキシコール酸（DOA）修飾ポリエチレンイミン（PEI-DOCA）の添加により正電荷を帯びており、それによって、負電荷を帯びた細胞膜やタンパク質と結合し、LNPは生体内へと送達可能になり、ひいては、効率的な皮膚浸透が促進される。
Brafを標的とするCas9 RNPを担持したLNPは、メラノーマ細胞における遺伝子編集に顕著な影響を及ぼし、その増殖を著しく抑制した。さらに、マウスin vivo実験においても、LNPは皮膚浸透性と腫瘍ターゲティング能力を示した。
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