[出典]
- 論文 "Intravenous administration of blood–brain barrier-crossing conjugates facilitate biomacromolecule transport into central nervous system" Wang C [..] Nestler EJ, Dong Y. Nat Biotechnol. 2024-11-25. https://doi.org/10.1038/s41587-024-02487-7 [所属] Icahn School of Medicine at Mount Sinai, Ohio State U
- プレス発表 "Study Reveals New Way to Unlock Blood-Brain Barrier, Potentially Opening Doors to Treat Brain and Nerve Diseases" Mount Sinai 2024-11-25. https://www.mountsinai.org/about/newsroom/2024/study-reveals-new-way-to-unlock-blood-brain-barrier-potentially-opening-doors-to-treat-brain-and-nerve-diseases
新規の血液脳関門通過コンジュゲート（BBB-crossing conjugate: BCC)、BCC10、の静脈内投与により、γセクレターゼを介したアンチセンス・オリゴヌクレオチドの脳内移行が可能になることが示された。このシステムは、マウス、ALSモデル、および生体外のヒト脳組織において有意な遺伝子サイレンシングを達成し、侵襲的な方法を用いずに中枢神経系治療薬を全身に送達できる可能性を示した。
中枢神経系（CNS）への生体高分子の送達は、血液脳関門（BBB）の存在により、依然として困難である。米国の研究チームが今回、γ-セクレターゼを介したトランスサイトーシスと呼ばれる特殊な生物学的プロセスを利用して、オリゴヌクレオチドやタンパク質のような大きな治療分子を、簡単な静脈注射によって脳に直接送達する手法であるBCCシステムを開発した。
研究チームは、アンチセンス・オリゴヌクレオチドとして知られる遺伝子操作ツールに結合させたBCCの一種、BCC10、をマウスに注射したところ、脳内の有害遺伝子の活性を低下させることに成功した。ALS（運動ニューロン疾患）のトランスジェニック・マウス・モデルでは、Sod1 と呼ばれる疾患の原因遺伝子とその関連タンパク質のレベルを有意に低下させた。同様に、BCC10に結合させた別のアンチセンス・オリゴヌクレオチドは、アルツハイマー病や他の認知症の治療標的であるタウ蛋白をコードする別の遺伝子Mapt を大幅に減少させた。
BCC10は、これらの遺伝子ツールを脳に送達するのに非常に効果的であることが証明され、さまざまなモデルや実験室で研究された摘出されたヒト脳組織のサンプルでさえも、有害遺伝子をサイレンシングする能力を向上させた。また、重要なことには、この治療法はマウスでの忍容性が高く、試験した投与量では主要臓器へのダメージがほとんどなかったことである。
研究チームは、このプラットフォームを検証し、治療の可能性を発展させるために、大型動物モデルの研究を予定している。
コメント