[注] 高機能自閉症（High Functioning Autism: HFA）- 自閉症の診断基準を満たす人のうち、知的障害を伴わない人たちを意味する [国立特別支援教育総合研究所 第六節 高機能自閉症(HFA)の行動特徴と支援]
[出典] "Sex differences in MAGEL2 gene promoter methylation in high functioning autism - trends from a pilot study using nanopore Cas9 targeted long read sequencing" Wieting J, Jahn K, Bleich S, Deest M, Frieling H. BMC Med Genomics. 2024-11-29. https://doi.org/10.1186/s12920-024-02053-9 [所属] Hannover Medical School, Laboratory for Molecular Neuroscience (Hannover)
MAGEL2は自閉症感受性遺伝子であり、その欠損は動物モデルやSchaaf-Yang症候群などの症候性ヒト自閉症スペクトラム障害（ASD）における自閉症関連行動と関連しているが、より広い自閉症スペクトラムでは研究されていない。ロングリードシーケンス技術の可能性を考慮し、このパイロット研究では、高機能自閉症（HFA）の成人のMAGEL2 DNA配列とメチル化を、定型発達 (neurotupical) コントロール（NC）と比較して同時に調べるために、CRISPR-Casを利用したナノポア標的シーケンシング（以下、シーケンシング）を用いた。
末梢血から抽出したDNAを用いて、シークエンシングを行い、性・年齢をマッチさせたNCと比較したHFA成人コホートにおいて、MAGEL2（その制御コンストラクト全体（chr15:23639316-23651466）を含む）の配列の変異と5-メチル-シトシン（5mC）修飾を解析した。ASDおよびMAGEL2 KO動物モデルにおける性差が知られていることから、結果はさらに性差別に解析された。
HFA成人20名（男性10名、女性10名）とNC20名を対象とした。HFAとNCの間でMAGEL2のDNA配列と5mC修飾に全体的な差はなかったが、HFAとNCの男女間でMAGEL2遺伝子のプロモーター領域のメチル化に有意な差が認められ、HFA男性ではMAGEL2転写開始部位周辺の300bp長のメチル化領域（chr15:23647640-23647939）で低メチル化を示す傾向があった。
著者らは、本研究において、性特異的エピジェネティクスの違いの可能性が示唆されたが、これらの知見を検証するためには、より大規模なコホートでのさらなる再現が必要としている。
コメント