[出典] Editorial "‘Tis the Season: CRISPR Products All Around" Barrangou R. CRISPR J. 2024-12-06. https://doi.org/10.1089/crispr.2024.0094 [所属] North Carolina State U.
毎週、臨床におけるCRISPR療法の有望なニュースがもたらされるようだ。本誌(The CRISPR Journal の「臨床試験」特集号（2024年10月号）を発行してからわずか2ヶ月の間に、いくつかの臨床最新情報が患者におけるゲノム編集手法の進歩を記録している。拡大し続けるCRISPRツールボックスとエフェクターの多様性を反映して、HuidaGene Therapeutics社は、加齢黄斑変性症（VEGF-A mRNAノックダウン）に対処するため、RNA分解にCas13リボヌクレアーゼを活用している。CRISPR Trials号で臨床試験NCT06031727について報告して以来、米国食品医薬品局（多少の政治的変動はあったものの、まだ完全に稼働している）は、同社の第1相BRIGHT臨床試験（NCT06623279）を承認したばかりである。
一方、Intellia Therapeutics社は、Cas9をベースとしたトランスサイレチンアミロイドーシスのin vivoでの標的化を進めており、Fontanaらによるエキサイティングな第1相試験NCT04601051がThe New England Journal of Medicine 誌に掲載された [crisp_bio2024-11-18]。この試験では、NTLA-2001の有効性がさらに実証され、数十人の患者において長期間（12カ月）にわたってTTRが90％以上減少した。ジクルメラン（nex-z）は、36人の患者を1年間、26人の患者を18カ月間、最初の11人の患者を2年間モニターしたコホートにおいて、迅速かつ広範で持続的な血清TTRの低下を約束した。これは、現在進行中の第3相MAGNITUDE臨床試験NCT06128629を拡大するもので、投与量と製剤を反復するスピードと規模（約800人の患者をリクルート予定）を強調するものである。遺伝性血管性浮腫を対象としたNTLA-2002の第3相HAELO試験（第1/2相試験NCT05120830に続く）に、多くの期待が寄せられている。
しかし、前述のような熱意とは裏腹に、遺伝性疾患に罹患した患者への投与に特有の課題があることを思い知らされる。11月、ビーム・セラピューティクス社は、鎌状赤血球症（SCD）を対象としたBEAM-101塩基編集臨床試験で致命的な有害事象が発生したことを報告した [crisp_bio 2024-11-07]。
CRISPRを用いた治療法にとって記念すべき年を終え、2025年を展望するとき、昨年末にいくつかの法域でSCDに対するCASGEVY™の歴史的な薬事承認が得られたが、これはCasをベースとするを治療法にとって"just the end of the beginning"であることを忘れてはならない。Fyodor Urnovによる前号のゲスト論説 [*]で雄弁に語られたように、確かに、規制上の課題は山積している。それでも、CRISPRのパイプラインはかつてないほど充実しており、2025年の投資がより好調になることを考えると、勇気づけられる。人工知能のような技術が台頭し、より洗練された分子機械が生み出されつつある今 、明るい未来が手招きしている。
[*] "Give Cas a chance: An actionable path to a platform for CRISPR cures" Urnov FD. CRISPR J 2024;7(5):212–219.
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