[出典] "Tissue-specific modulation of CRISPR activity by miRNA-sensing guide RNAs" Garcia-Guerra A [..] Rinaldi C. Nucleic Acids Res. 2025-01-22. https://doi.org/10.1093/nar/gkaf016
核酸ナノ構造は、その配列プログラム可能な構造と機能により、生物医学的応用にユニークな機会を提供する。内因性の分子シグネチャーに基づく治療用カーゴの生物学的活性の制御は、トランスレーショナルリサーチにおける主要なハードルである細胞特異性とオフターゲット効果を克服する可能性を秘めている。
内因性マイクロRNA（miRNA）は、細胞タイプや細胞状態のプロファイリングに用いることができ、RNAナノデバイスの理想的なインプットとなる。英・オランダ・日本の研究チーム [＊] が今回報告するツールは、
アルゴノートタンパク質と複合化したmiRNAを感知し、検出されたmiRNAシグネチャーに基づいて下流のCRISPR-SpCas9の活性を制御するsgRNAから構成され、CRISPR MiRAGE (miRNA-activated genome editing)と称される [グラフィカルアブストラクトとFigure 1 - (A),(B) 引用右図参照]。
アルゴノートタンパク質と複合化したmiRNAを感知し、検出されたmiRNAシグネチャーに基づいて下流のCRISPR-SpCas9の活性を制御するsgRNAから構成され、CRISPR MiRAGE (miRNA-activated genome editing)と称される [グラフィカルアブストラクトとFigure 1 - (A),(B) 引用右図参照]。 CRISPR MiRAGEを利用することで、デュシェンヌ型筋ジストロフィーのマウスモデル生体内において、オフターゲット活性を最小化しつつ筋特異的な遺伝子編集を達成した。
CRISPR MiRAGは、RNA制御による遺伝子編集活性を可能にすることで、さまざまなヒト疾患に対する組織特異的CRISPR治療を前進させる。
[＊] 著者所属：U Oxford (Dept Physics, Dept Paediatrics, Kavli Institute for Nanoscience Discovery, Oxford Vaccine Group), Utrecht U Dept Pharmaceutics), U Medical Center Utrecht (CDL Research, Dept Experimental Cardiology), Karolinska Institutet (Dept Laboratory Medicine), Liverpool School of Tropical Medicine (Clinical Sciences), Institute of Developmental and Regenerative Medicine (IDRM), 遺伝子疾患治療研究部 (国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター)
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