癌の転帰における人種間の格差は、腫瘍の種類を問わずよく知られている。乳がん患者の場合、黒人女性はよりアグレッシブな分子的特徴を示す可能性が高く、それらの特徴を考慮した後でも、疾患により死亡する可能性が高い。特定の患者集団に最適な医療（精密医療）実現するために、近年、トランスレーショナルなモデルシステムの開発が進められている中で、患者由来の腫瘍オルガノイド（patient-derived tumor organoid: PDTO）に焦点が当てられている。
オルガノイドは、細胞株よりも複雑ながんや腫瘍微小環境のサブ集団を維持しながら、薬剤やCRISPRのスクリーニングを含むロバストなin vitro実験プラットフォームを提供する。精密医療には、オルガノイドがヒトの疾患のスペクトルや疾患を有するヒトに由来することが重要である。
ウェイル・コーネル・メディカル・センターのMadorsky Rowdoらは、事例が少なかったアフリカ系祖先を持つ患者から乳がんのPDTOのバイオバンクを樹立し、ネガティブセレクション・キノームに焦点を当てたCRISPRスクリーニングを実施し、オルガノイド増殖に必須なキナーゼと、EGFRまたはMEK阻害剤との併用療法の潜在的標的を同定した。
スクリーニングの結果、これまで同定されていなかったいくつかのキナーゼ標的が同定され、FGFR1阻害剤とEGFR阻害剤の併用が相乗的にオルガノイド増殖を阻害することが確認された。
こうして、CRISPRに基づく治療標的の遺伝子スクリーニングが、がん患者の少ない集団についても、PDTOを含む患者由来の腫瘍モデルで実行可能であることが示された。
[出典]
- 論文ハイライト [IN THE SPOTLIGHT] "In Search of Representative Translational Cancer Model Systems" Trembath HE, Spanheimer PM. Cancer Res. 2025-02-01. https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-24-3879 [著者所属] Lineberger Comprehensive Cancer Center (U North Carolina at Chapel Hill)
- 論文 "Kinome-Focused CRISPR-Cas9 Screens in African Ancestry Patient-Derived Breast Cancer Organoids Identify Essential Kinases and Synergy of EGFR and FGFR1 Inhibition" Rowdo FPM [..] Davis MB, Martin ML. Cancer Res. 2025-02-01. https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-24-0775 [著者所属] Weill Cornell Medicine (Englander Institute for Precision Medicine, Dept Surgery, Dept Physiology and Biophysics, Dept Pathology and Laboratory Medicine, Meyer Cancer Center, Dept Medicine), Morehouse School of Medicine (Georgia), NYU Langone Hospital-Long Island, Komfo Anokye Teaching Hospita (Ghana), Kwame Nkrumah University of Science and Technology (Ghana)
- 2025-02-11 米国科学界が反「"違法な"多様性・公平性・包括性」大統領令に揺れている
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