CRISPR/Cas9システムを用いた遺伝子治療は、がんの発生、発症、進行、転移といった問題に根本的に対処することができる。しかしながら、ターゲティングと有効性の欠如が、遺伝子治療の臨床応用を妨げている。湖北大学の研究チームが今回、PD-L1標的CRISPR/Cas9システムの送達と肝細胞がんの相乗的治療のために、ソマトスタチン受容体（SSTR2）を標的とする高分子ナノプラットフォームを開発した。
このナノプラットフォームは、CRISPR/Cas9システムと化学療法薬パクリタキセル（paclitaxel, PTX）を効果的に組み込むことができ、ウイルスベクターの生物学的安全性とパッケージング能力の問題を同時に解決する [グラフィカルアブストラクト参照]。
- オクトレオチド (octreotide) 修飾ポリマー（LNA-PEG-OCT）がナノ粒子を肝がん細胞に誘導した後、ナノ粒子はCRISPR/Cas9リボ核タンパク質複合体（RNP）を保護し、リソソーム脱出を達成した。その後、RNPはRNP内の単一ガイドRNA（sgRNA）の誘導のもと、標的遺伝子（PD-L1）に到達した。
- PD-L1遺伝子編集効率は、in vitroではHepG2細胞で55.8％、in vivoでは腫瘍組織で46.0％に達し、PD-L1タンパク質の発現を効果的に抑制した。
- 肝細胞がんの細胞増殖が実質的に抑制され、皮下異種移植腫瘍に対してはさらに79.45％の増殖抑制が達成された。
全体として、このソマトスタチン受容体標的化ポリマーナノプラットフォームシステムは、CRISPR/Cas9システム送達のための有望なナノキャリアを提供するだけでなく、遺伝子組み換えタンパク質（PD-L1）およびその発現を制御するタンパク質（PD-L2）の組み合わせの可能性を広げる。
[出典] "Somatostatin receptor-targeted polymeric nanoplatform for efficient CRISPR/Cas9 gene editing to enhance synergistic hepatocellular carcinoma therapy" Zhang S, Li M, Zeng J [..] Wang Y, Wang F, Luo J. J Nanobiotechnol 2025-02-20. https://doi.org/10.1186/s12951-025-03214-3 [著者所属] Hubei U (State Key Laboratory of Biocatalysis and Enzyme Engineering)
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