皮膚は最大の臓器であり、外部からの物質が内部臓器に到達し損傷するのを防ぐバリアを形成し、その役割を果たしている。外界とのインターフェイスである皮膚は、外から治療薬を適用可能であった。一方で、内からの細胞治療や遺伝子治療が、緩和が主な治療法であった重篤な遺伝性疾患を治療するために魅力的なアプローチであったが、そのバリア機能のために、真皮下コンパートメントを通過させることが課題になっていた。
ミネソタ大学の研究チームが今回、遺伝性皮膚疾患に対する細胞治療と遺伝子治療（cellular and gene therapies: CGTs）の現在のアプローチについて、局所的および全身的な 「外と内 」の観点から論評した。
- 外側からのアプローチには、局所、皮内、経皮的な細胞・ベクター導入戦略、生体外での細胞増殖と移植が含まれる。
- 内側からのアプローチには、皮膚疾患の治癒をもたらすための細胞や薬剤の注入による全身的な送達につて詳しく論じる。
- 潜性栄養障害型表皮水疱症（recessive dystrophic epidermolysis bullosa: RDEB）を代表的かつパラダイムとなる疾患として用い、他の疾患にも広く応用できる可能性を強調する手段として、これらのアプローチを紹介する。
[構成]
Introduction
Skin Architecture
The genodermatoses: genetic diseases affecting the skin.
RDEB: a vanguard for the development of CGTs.
External therapy strategies.
Cellular types and targets.
Fibroblasts and keratinocytes.
Restoring COL7A1 gene expression. Adding back and locus targeting.
Integrating vector gene therapy
Topical and transdermal therapy
Viral vectors.
Lentivirus.
Herpes simplex virus type 1 vector.
COL7A1 gene expression and gene editing.
Locus elemental control.
Genome editing with programmable DNA binding platforms
DNA base and prime editing.
Delivery: Viral, non-viral, physical, systemic and immune responses.
Natural affinity/tropism
In vivo delivery.
Nanoparticles
Devices for delivery.
Inside. Infusion for systemic delivery
Hematopoietic and mesenchymal lineage cell therapy
Small Molecules
Stop codon readthrough
Secondary pathologies and combinatorial therapie
Fibrosis
Combination therapies.
Outlook.
Conclusions.
[図リスト]
Figure 1. Ex vivo gene therapy for RDEB.
Figure 2. HSV-1 vector design and delivery.
Figure 3. Gene editing for skin cells (TALEN, ABE, CBE, PE)
Figure 4. Nanoparticle delivery.
Figure 5. Schematic illustration of selected intracellular approaches.
[出典] REVIEW "Progress in skin gene therapy: from the inside and out" Osborn MJ [..] Nyström A. Molecular Therapy. 2025-03-12. https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2025.03.017
[著者所属] U Minnesota (Division of Blood and Marrow Transplant and Cellular and Gene Therapy, Dept Chemistry, Dept Dermatology)；参考文献 185件と図5件含む一段組56頁
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