必要なときに迅速に利用できるように製造された同種 (他家) キメラ抗原受容体（CAR）T細胞のバンクは、アクセスしやすく費用対効果の高い細胞療法の可能性を提供する。このため、RNA干渉、タンパク質工学、CRISPR-Casおよび塩基編集ツールを含むゲノム編集、などの細胞工学プラットフォームを利用して、他家細胞利用の障壁を克服するためのさまざまな戦略が開発されている。
T細胞表面のαβ−T細胞受容体発現の破壊、および残留αβ-T細胞集団の厳格な除去により、不適合ドナー細胞による同種反応性および移植片対宿主病のリスクが軽減される。さらに、宿主介在性拒絶反応は、増強リンパ球除去と細胞工学戦略の組み合わせによって対処され、注入された細胞が免疫認識を回避したり、リンパ球除去剤に対する耐性を付与してエフェクター集団の持続と拡大を促進できるようになってきた。
既製のユニバーサルドナーCAR T細胞を使用した初期段階の研究は、主に血液悪性腫瘍の分野で行われており、臨床反応に関する新たなデータにより、より広範な採用とさらなる応用が裏付けられている。
こうして今や、ユニバーサルドナー製品の安全性、持続性、機能を向上させるゲノムエンジニアリングソリューションの新たな応用を通じて、現在の自己アプローチに代わる可能性が生まれている。
[構成]
・Introduction
・Technologies adopted for the production of allo-CAR products
・Strategies to prevent graft versus host disease
・Strategies to overcome host mediated rejection
・Targeting shared antigens and checkpoint pathways
・Starting cell sources and manufacturing considerations
・Safety and Risk considerations
・Clinical experience of allo-CAR T cells
B cell malignancies and autoimmunity
T cell and Myeloid malignancies
Non haematological cancers
・Summary
[出典] Review "Clinical development of allogeneic chimeric antigen receptor αβ-T Cells" Georgiadis C, Preece R, Qasim W. Mol Ther. 2025-03-27. https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2025.03.040 [著者所属] UCL Great Ormond Street Institute of Child Health；グラフィカルアブストラクト
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