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科学分野の比較的新しい論文と記事を記録しておくサイト: 主に、CRISPR生物学・技術開発・応用 (ゲノム編集, エピゲノム編集, 遺伝子治療, 分子診断/代謝工学, 合成生物学/進化, がん, 免疫, 老化, 育種 - 結果的に生物が関わる全分野) の観点から選択し、時折、タンパク質工学、情報資源・生物資源、新型コロナウイルスの起源・ワクチン・後遺症、機械学習・AIや研究公正からも選択

2025-04-11 Fred Hutch Biostaristic Programからのデータリリース公開開始を知らせるBluesky投稿へのリンクとhttps://morphic.bio/data/のトップページのスクリーンショットを以下に追記

🚨 Big news in functional genomics: The first public data release from the MorPhiC Consortium is here! 🔬 Curious about how we’ll learn the function of every human gene? Let’s dive into what MorPhiC is and why this matters 🧵👇 #MorPhiC #Genomics #iPSC #FunctionalGenomics

— Fred Hutch Biostatistics Program (@fredhutchbiostat.bsky.social) 2025年4月11日 4:45

スクリーンショット 2025-04-11 9.42.55
2025-04-07 Nature 誌のPerspetive記事に準拠した初稿
 機能ゲノミクスとヒト細胞モデルの最近の進歩により、ヒトゲノムの構造と制御に関する理解は大幅に深まった。しかし、ヒト遺伝子の分子機能についての理解はまだ不完全であり、特定の遺伝子クラスに偏っている。

 例えば、TP53については13,000以上の研究論文が発表されているのに対し、ヒト遺伝子の半分についてはほとんど研究論文が見当たらない。タンパク質をコードする遺伝子に関する研究の75%は、10%以下のタンパク質に集中していると推定され、その多くはヒトゲノムプロジェクト開始以前から研究者によって研究されていたものである。

スクリーンショット 2025-04-04 18.46.13 Molecular Phenotypes of Null Alleles in Cells(MorPhiC)コンソーシアムは、in vitroの多細胞系を用いて、すべてのヒト遺伝子のヌル対立遺伝子に関連する分子および細胞表現型の包括的なカタログを作成することにより、このギャップを解決することを目指している [挿入図はMorPhiCのWebサイトトップページのスクリーンショット]

 ここでは、MorphiCコンソーシアムの戦略的ビジョンを提示し、ヌル対立遺伝子を作製するための様々な戦略とそれに伴う課題について議論する。コンソーシアムの初期段階において、1,000のタンパク質コード遺伝子に焦点を当て、使用される細胞モデルとスケーラブルな表現型リードアウトについて述べる。得られた分子・細胞データは、ヌルアレルの表現型カタログにまとめられる。このフェーズで開発された方法論は、これらのアプローチを全てのヒトタンパク質コード遺伝子に拡張するためのベストプラクティスを確立する。

 作成されたリソース(ヌル細胞株、プラスミド、表現型データ、ゲノム情報、計算ツールなど)は、ヒト遺伝子の機能に関するより深い洞察を促進するために、より広い研究コミュニティーに提供される予定である。

[構成]

 Main

 A coordinated study of human genes

 Creating null alleles: definition and challenges*

  • Genome editing coding sequence to create null allele (CRISPR KO)
  • Transcriptional repression of target promoter to create null allele (CRISPRi, CRISPRon, CRISPRoff)
  • Inducible and reversible degradation of target proteins (AID, dTAG, HaloPROTAC; CRISPR Cas9 HDR Knock-I)

 Prioritization of genes for null alleles

 Prioritization of cellular models

 Phenotyping strategies

 Data analysis and validation

 Data standards and informatics infrastructure

 Outreach and community input

 Conclusions and future directions

 References (90)

*)MorPhiC チームは、局所遺伝情報、エピジェネティック情報、または標的タンパク質の安定性を変更するなど、ヌルアレルを作成するためにいくつかの CRISPR ベースの戦略を使用してる。これらの戦略は、研究対象の遺伝子と、ヌルアレルを特徴付けるために使用されている細胞モデルと表現型アッセイに応じて、それぞれに独自の利点を備えている [Fig. 3 参照]


[出典]
Perspective "MorPhiC Consortium: towards functional characterization of all human genes" Adli M, Przybyla L, Burdett T [..] The MorPhiC Consortium. Nature 2025-02-12. 
https://doi.org/10.1038/s41586-024-08243-w [著者所属] Northwestern U, UCSF, EMBL-EBI, Queen Mary U London, Stanford U, Fred Hutchinson Cancer Center,  Sloan Kettering Institute,  UW Tacoma, The Jackson Laboratory for Genomic Medicine, U Miami, NHGRI/NIH.
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