ChristianaCare Health SystemのGene Editing Instituteの研究チームは、NFE2L2（NRF2）遺伝子の破壊を目的とした先行研究において、偶然にも、エクソンスキッピングに遭遇した [＊]。NRF2をノックアウトした後に単離されたクローン肺がん細胞集団を系統的に解析した結果、変異転写産物を帯びた細胞が発見され、その多くは、単一または複数のエクソンが欠損していた。また、NRF2におけるエクソンスキッピングの中には、化学療法感受性を高めるものもあった。
エクソンスキッピングは、遺伝子編集の安全性を損なう場合もあり、また、遺伝子を不活性化に有効な場合もあるが、CRISPR-Casシステムに誘導されるDNA二本鎖切断後の修復のプロセスは、エクソンスキッピングを予測できるまでには、明確に理解されるに至っていない。
いずれは、CRISPR誘導性エクソンスキッピングを使用することで、表現型の結果を制御することはできるだろうか？ これは、生体内腫瘍学ベースの CRISPR 療法の開発を考える上で特に重要である
[＊]
crisp_bio 2022-03-30 非小細胞肺がん細胞のCRISPR-Cas9遺伝子編集は，エクソン・スキッピング誘発を介して化学療法への応答に影響する；"Exon skipping induced by CRISPR-directed gene editing regulates the response to chemotherapy in non-small cell lung carcinoma cells"
[出典]
意見 "CRISPR-directed exon skipping; friend or foe (opportunity or warning sign)?" Banas KH, Kmiec EB. Mol Ther Nucleic Acids. 2025-04-29. https://doi.org/10.1016/j.omtn.2025.102539 [著者所属] Gene Editing Institute, ChristianaCare Health System
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