プリンセス・マキシマ小児がんセンター(オランダ・ユトレヒト)の研究チームが、オルガノイドにおけるCRISPRベースのスクリーニングの最近の応用について概説している (参考文献146件を含む27ページ)。
過去10年間で、成体または胎児の組織由来や多能性幹細胞(PSC)由来の多様かつ膨大なオルガノイドモデルが作製されてきた。そこに、遺伝子編集技術、特にCRISPR/Cas技術、が加わり、スケーラブルな遺伝子操作実験が容易になり、オルガノイドに基づくヒト生物学研究に革命をもたらされた。
ここでは、オルガノイドでCRISPRスクリーニングを実施するために採用された戦略を検証し、様々なスクリーニングの範囲とリードアウトについて議論し、オルガノイド特有の課題を明らかにする。
次に、様々な生物学的プロセスに関与する新規遺伝子を発見したオルガノイドを用いた個々のゲノムスクリーニング研究について考察する。
最後に、オルガノイド分野全体にわたるCRISPRスクリーニングの広範な応用が、最終的にヒト生物学への理解を最大化するためにどのように達成されるかについて展望する。
[図表一覧]
- Figure 1 Historical timeline of main CRISPR screening achievements.
- Table 1 Genome screenings in organoid models of development or adult healthy tissues.
- Table 2 Genome screenings in organoid models of tumors or other diseases.
- Figure 2 Examples of CRISPR screening strategies undertaken in organoids of different origins.
- Figure 3 Examples of readouts used in CRISPR screenings in organoids.
- Figure 4 Human organoid models used for CRISPR screenings across different organs and origins
[出典] Review "Human Organoids as an Emerging Tool for Genome Screenings" Andreatta F, Hendriks D, Artegiani B. Annu Rev Biomed Eng. 2025 May. https://doi.org/10.1146/annurev-bioeng-103023-122327 [著者所属] Princess Máxima Center for Pediatric Oncology (Utrecht)
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