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論文・記事紹介:CRISPR生物学・技術開発・応用 (ゲノム工学, エピゲノム工学, 代謝工学/遺伝子治療, 分子診断/進化, がん, 免疫, 老化, 育種 - 結果的に生物が関わる全分野); タンパク質工学;情報資源・生物資源;新型コロナウイルスの起源・ワクチン・後遺症;研究公正

 中国とイスラエルの研究チームが開発した標題システムは、ケージド構造の不活性型オルトニトロベンジルリン酸エステル光応答性crRNAをベースとして、光誘導脱保護により活性型CRISPR/Cas12a遺伝子編集システム(LAC12aGE)を生成する。

 LAC12aGEシステムは、チミジンリッチ(TTTN)プロトスペーサー隣接モチーフ(PAM)を認識してDNA二本鎖切断(DSB)を誘導し、非相同末端結合を介した遺伝子編集を実現する。 LAC12aGEによる以下のような遺伝子編集が実証された:

  • 生細胞における外因性二重蛍光レポーター遺伝子、およびDNAメチルトランスフェラーゼ1をコードする内因性遺伝子の編集
  • HepG2細胞における肝細胞増殖因子(HGF)遺伝子のin vitro遺伝子編集およびノックアウト:HGF遺伝子のノックアウトは細胞増殖および遊走の抑制、ならびにアポトーシスの増強をも垂らした。
  • HepG2腫瘍におけるHGF遺伝子のin vivoノックアウト;腫瘍におけるLAC12aGEシステムの周期的な活性化によって、腫瘍の増殖をより効果的に抑制され、腫瘍組織のアポトーシス/壊死が増強された。
[出典] "Light-Triggered CRISPR/Cas12a for Genomic Editing and Tumor Regression" Liu H [..] Huang F. Angew Chem Int Ed Engl. 2025-05-07. https://doi.org/10.1002/ange.202502892 [著者所属] China U Geosciences, Huazhong U Science and Technology, Hebrew U Jerusalem
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