エピゲノム修飾H3K9me3の維持には、HP1による既存の修飾の認識が関与している。HP1がメチル基転移酵素SUV39H1をリクルートし、新たに組み込まれた隣接するヒストンをメチル化することで、正のフィードバックループを形成する。しかし、この正のフィードバックがどのようにH3K9me3の恒常性維持を抑制しているのかは、ほとんど解明されていない。
中国の研究チームが今回、ゲノムスケールのバイアスのないCRISPR-Cas9スクリーニングを実施し、CUL5ASB7 E3ユビキチンリガーゼがH3K9me3の負の調節因子であると、同定した。
ASB7はHP1によってヘテロクロマチンにリクルートされ、SUV39H1の分解を促進する。有糸分裂中、CDK1はASB7をリン酸化することでSUV39H1との相互作用を阻害し、SUV39H1の安定化とH3K9me3の修復をもたらす。
こうして、H3K9me3 の恒常性を制御する HP1、SUV39H1、および ASB7 を含む動的な回路が、忠実なエピジェネティックな継承を保証し、過剰なヘテロクロマチン形成を防止することが明らかにされた。
[出典] "ASB7 is a negative regulator of H3K9me3 homeostasis" Zhou L, Chen Z, Zou Y [..] Wu Y, Kang T. Science. 2025-05-29. https://doi.org/10.1126/science.adq7408 [著者所属] Guangdong Provincial Clinical Research Center for Cancer, Shenzhen Campus of Sun Yat-Sen U, Shanghai Institute of Materia Medica CAS, South China U Technology, Peking U Health Science Center
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