RNA誘導CRISPR-Cas9システムはゲノム編集分野に革命をもたらし、幅広い用途において比類のないプログラム可能性と効率性を示している。Streptococcus pyogenes 由来のタイプII-A Cas9(SpCas9)は、その強力な活性から最も広く利用されているシステムである。しかし、SpCas9の高いオフターゲット活性は、特に臨床・治療現場において安全性に対する重大な懸念を引き起こしている。
中国の研究チームは今回、SpCas9と比較してオフターゲット効果が著しく低いパラサテレラ セクンダ(Parasutterella secunda )由来の タイプII-B Cas9(PsCas9)の高解像度クライオ電子顕微鏡構造を報告した。
sgRNAを含む2元複合体と、sgRNAと標的二本鎖DNAを含む3元複合体の高解像度の構造を再構成したことで、 タイプII-B Cas9の機能の根底にある重要な分子メカニズムが明らかになり、PsCas9の高忠実度に関する知見が得られた。
[出典] "Structural and Mechanistic Investigations of a High-Fidelity Cas9 from Parasutterella secunda " Shen P [..] Chen CC, Guo RT. ACS Catal 2025-05-30. https://doi.org/10.1021/acscatal.5c02993 [著者所属] Hubei U, Hangzhou Normal U;グラフィカルアブストラクト
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