- CRISPR/Cas9ノックアウトモデルからの知見
口腔扁平上皮がん（Oral squamous cell carcinoma: OSCC）は、その複雑な分子構造と代謝適応性のために、依然として治療が困難である。中国の研究チームは今回、CRISPR/Cas9を用いた全身ノックアウト（KO）マウスを用いて、プロテオーム解析とトランスクリプトーム解析を統合し、OSCCの病態におけるmiR-181a-5pの役割を探った。
化学発がん物質である4-ニトロキノリン1-オキシド（4NQO）を用いてOSCCを誘導した結果、野生型マウスと比較して、miR-181a-5p-KOマウスでは脂質代謝関連タンパク質と腫瘍制御因子の顕著な調節異常が認められた。定量的プロテオミクス解析から、PPARシグナル伝達経路の活性化が明らかになり、KOマウスでは12の主要遺伝子が発現上昇していることが明らかになった。これは、miR-181a-5p欠損が脂肪滴生合成の促進と免疫抑制性微小環境の形成に関与していることを示している。
血清バイオマーカーの検証により、KOマウスではCyfra21-1、SCC-Ag、およびISG20の濃度が上昇しており、腫瘍の悪性度および放射線抵抗性と相関していることが示された。さらに、マルチオミクス統合解析により、miR-181a-5p欠損型口腔扁平上皮がん（OSCC）サブタイプに対し、89%の特異性を有する診断予後予測タンパク質シグネチャーが同定された。
これらの知見は、miR-181a-5pがPPARを介した代謝リプログラミングおよび免疫回避のマスターレギュレーターであることを確立し、脂質代謝がOSCCの治療標的になり得ることを示唆した。
[出典] "Multi-omics reveals miR-181a-5p regulates PPAR-driven lipid metabolism in Oral squamous cell carcinoma: Insights from CRISPR/Cas9 knockout models" Wang T, Liu Y, Wu X [..] Sun R, Song G. J Proteomics. 2025-06-07. https://doi.org/10.1016/j.jprot.2025.105480 [著者所属] Shanxi Medical U
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