COVID-19ワクチンは、パンデミックの影響を軽減し、重症化や死亡を予防する上で重要な役割を果たしており、COVID-19の長期化を防ぐ効果があると考えられている。一方で、COVID-19ワクチン接種後すぐに慢性症状が発現したという報告も一部にある。ワクチン接種後症候群（post-vaccination syndrome: PVS）と呼ばれる慢性症状は、医療専門家によって未だ認識されておらず、その生物学的な基盤についてもほとんど解明されていない。
PVSの最も一般的な慢性症状には、運動不耐症（exercise intolerance）、過度の疲労、ブレインフォッグ、不眠症、めまいなどがある。これらはワクチン接種後、1～2日以内に発症し、その後数日でさらに重症化し、長期間持続することがある。
イェール大学の岩崎明子教授らは、PVSの特徴を明らかにするための第一歩を踏み出し、PVS患者とそうでない患者を区別する潜在的な免疫学的パターンを明らかにした。この発見はまだ初期段階であり、より大規模な研究が必要であるが、PVSに罹患した人々を支援するための戦略を導くものになる可能性がある。
[詳細]
研究チームは、イェール大学のLISTEN（Listen to Immune, Symptom, and Treatment Experiences Now）研究の参加者の中で、COVID-19ワクチン接種後にPVSの症状を報告した42人と、対照群としてPVSの症状を報告しなかった22人のデータを比較した。
- PVSの症状発現はワクチン接種後1日目にピークを迎え、1週間以内に集中的に発症していた。
- PVS患者の血液中では、CD4 T細胞（1型と2型の両方）の減少、TNF+ CD8 T細胞の増加、CD8 T細胞反応の疲弊が観察された。
- また、SARS-CoV-2を標的とする抗体のレベルにも違いが見られた。COVID-19に感染したことのないPVS患者は、対照群の参加者よりもSARS-CoV-2スパイクタンパク質に対する抗体レベルが低かったが、これは、PVSのない人よりもワクチン接種回数が少ない傾向があったためと考えられる。ワクチン接種回数が少なく、ウイルス感染もなかったということは、体の免疫システムがウイルスに対する防御力を獲得する機会がほとんどなかったことを意味する。
- SARS-CoV-2のスパイクタンパク質のレベルについても新たな知見が得られた。PVS患者の一部は、感染の証拠がない人でも、対照群よりもスパイクタンパク質レベルが高かったのである。通常、スパイクタンパク質はワクチン接種後数日間は検出されるが、PVS患者の中には、最後のワクチン接種から700日以上経過しても検出可能なレベルに達した例もあった。
岩崎教授は「これほど遅い時期に血中にスパイクタンパク質が検出されたことは驚きでした」「スパイクタンパク質のレベルが慢性症状を引き起こしているかどうかは不明です。なぜなら、測定可能なスパイクタンパク質が全く検出されなかったPVS患者もいたからです。しかし、この症候群の根底にあるメカニズムの一つである可能性はあります。」と、述べた。
共同責任著者の一人Harlan Krumholz教授は、「PVSは、様々な感染症が異なる生物学的経路を通じて慢性症状を引き起こす仕組みに似ている可能性があります」「ある人は免疫調節異常によって慢性症状を発症する一方で、別の人はウイルスの再活性化による長引く影響を経験しているのかもしれません」「それぞれの症例で何が起こっているかを理解するためには、これらの異なる経路を注意深くマッピングする必要があります。この研究はまだ始まったばかりであり、診断と治療を導くためにはさらなる研究が不可欠です。」と、述べた。岩崎教授も「これはPVSに関する最終的な答えには程遠いものです」と、述べた。
研究チームは今回の研究において、Pスパイクタンパク質の持続性に加え、自己免疫、組織損傷、そしてエプスタイン・バーウイルス（EBV）の再活性化のPSVへの寄与を評価している。この研究では、PVS患者は非PVS患者よりも、感染性単核球症の最も一般的な原因であるEBVの再活性化の証拠を示す可能性が高かった。
[X上での質疑応答]
Q：ワクチン接種後の患者数が少ないことを考えると、同時期に検出されなかった新型コロナウイルス感染症が原因だった可能性はあるのでしょうか？あるいは、同時期に発生した他の稀な疾患が原因だった可能性もあるのでしょうか？因果関係は証明されているのでしょうか？
A（岩崎教授）：SARS-CoV-2感染の証拠がある個人を特定するために、抗ヌクレオカプシド抗体を2つの異なる手法で検査しました。しかし、これらの検査では、かなり以前に発生した無症候性の感染を見逃していた可能性があります。（私たちは）因果関係については一切言及していません。
We used two separate assays to measure anti-nucleocapsid antibodies to determine individuals who had evidence of SARS2 infection. However, these assays may have missed asymptomatic infection that occurred a long time ago. We never mention causality.
— Prof. Akiko Iwasaki (@VirusesImmunity) February 20, 2025
[crisp_bio注] SARS-CoV-2の「感染しても無症候で済んでしまう場合がある」という特徴が、感染予防から後遺症の解析まで、混乱を招く元凶となっている。
[出典]
- NEWS "Immune markers of post-vaccination syndrome indicate future research directions" Locklear M. YaleNews. 2025-02-19. https://news.yale.edu/2025/02/19/immune-markers-post-vaccination-syndrome-indicate-future-research-directions
- 論文 "Immunological and Antigenic Signatures Associated with Chronic Illnesses after COVID-19 Vaccination" Bhattacharjee B, Lu P, Monteiro VS. Tabachnikova A, Wang K, Hooper WB, Bastos V, Greene K [..] Krumholz HM, Iwasaki A. medRxiv 2025-02-18 (preprint). https://doi.org/10.1101/2025.02.18.25322379 [著者所属] Yale U School of Medicine, Yale New Haven Hospital, Yale College, Yale School of Public Health, HHMI, SerImmune, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, Polybio Research Foundation, Independent Researcher.
コメント