特発性肺線維症（Idiopathic Pulmonary Fibrosis: IPF）は、承認済みの抗線維化薬が存在するにもかかわらず、加齢に伴う致死的かつ不治の上皮駆動型（epithelial-driven）線維性肺疾患であり続けている。IPFに対する有望な治療介入は、上皮駆動の機構、すなわち2型肺胞（alveolar type 2: AT2）細胞における主要な細胞老化プロセス*を標的とすることである。
[*] 肺線維症発症の中心的機構を発見－特発性肺線維症の治療へ光－. 理研・神戸大・浜松医科大. 2023-08-31.
南京市と蕪湖市を拠点とする中国の研究者のチームは今回、IPFの治療に向けて、CRISPR-Cas9遺伝子編集システムをFePt二元触媒に結合させ、生体適合性ヒアルロン酸（HA）表面層に封入した吸入可能な遺伝子編集ナノプラットフォーム（FePtR@HA）を開発した。
FePtR@HAにおいて、FePt触媒は酸素含有中間体の吸着を介して活性酸素種を効率的に除去し、CRISPR-Cas9システムは2型肺胞細胞の老化促進遺伝子KAT7をノックダウンすることで細胞老化を逆転させる。前者は、AT2細胞に強力な抗酸化作用と抗老化作用をもたらし、後者は、老化関連分泌表現型（SASP）因子を減少させ、AT2細胞の老化をさらに逆行させる。
FePtR@HAは、肺オンチップモデルにおいて、線維化微小環境を再プログラムし、AT2細胞への筋線維芽細胞の集積を阻害し、抗線維化効果を発揮した。さらに、肺オンチップモデルにおいて、FePtR@HAの抗線維化効果を実証した。このモデルでは、線維化微小環境が再プログラムされ、AT2細胞への筋線維芽細胞の集積が阻害された。さらに、FePtR@HAはIPFマウスモデルにおいて線維化を軽減する良好な結果を示した。
[出典] "Targeting Senescent Alveolar Type 2 Cells with a Gene-Editable FePt Dual-Atom Catalyst for Mitigating Idiopathic Pulmonary Fibrosis" Lu Q [..] Liu M, Tang S, Song Y. ACS Nano. 2025-06-18. https://doi.org/10.1021/acsnano.5c04686 [著者所属] Nanjing U, Nanjing U Medical School Affiliated Drum Tower Hospital, Wannan Medical College, Institute of Dermatology CAMS & Peking Union Medical College (Nanjing)
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