2026-03-10 Signal Transduction and Targeted Therapy 誌の研究ハイライト記事で取り上げられた：Research Highlight "CRISPR gene editing of angiopoietin-like 3: toward one-time precision therapy for dyslipidaemia" Mondal A, Misra A. Sig Transduct Target Ther. 2026-03-04. https://doi.org/10.1038/s41392-026-02605-8 [所属] Heart Research Institute (オーストラリア), The University of Sydney
NEJM 誌に掲載された画期的な研究において、Laffinらは、肝臓ANGPTL3 遺伝子に永続的な機能喪失変異を誘導し、動脈硬化性リポタンパク質の持続的な低下をもたらすように設計された、治験段階の生体内CRISPR-Cas9療法であるCTX310のヒト初となる臨床評価を発表した。これは、単回の治療介入による持続的、場合によっては生涯にわたる脂質低下への大きな一歩であり、動脈硬化性心血管疾患（ASCVD）患者に対する長年にわたる継続的な脂質低下治療に取って代わる可能性がある。
2025-11-16 New England Journal of Medicine 誌査読付き論文の書誌情報と概要を追記しブログ記事タイトルを”[プレス発表] CRISPR Therapeutics社, ANGPTL3を標的としたCTX310™第1相試験から良好な追加データを報告し, 心血管系パイプラインの生体内試験に関する最新情報を提供”から”ANGPTL3を標的とするCRISPR TherapeuticsのCTX310™の進捗状況"に変更
NEJM 誌に掲載された画期的な研究において、Laffinらは、肝臓ANGPTL3 遺伝子に永続的な機能喪失変異を誘導し、動脈硬化性リポタンパク質の持続的な低下をもたらすように設計された、治験段階の生体内CRISPR-Cas9療法であるCTX310のヒト初となる臨床評価を発表した。これは、単回の治療介入による持続的、場合によっては生涯にわたる脂質低下への大きな一歩であり、動脈硬化性心血管疾患（ASCVD）患者に対する長年にわたる継続的な脂質低下治療に取って代わる可能性がある。
2025-11-16 New England Journal of Medicine 誌査読付き論文の書誌情報と概要を追記しブログ記事タイトルを”[プレス発表] CRISPR Therapeutics社, ANGPTL3を標的としたCTX310™第1相試験から良好な追加データを報告し, 心血管系パイプラインの生体内試験に関する最新情報を提供”から”ANGPTL3を標的とするCRISPR TherapeuticsのCTX310™の進捗状況"に変更
- CTX310™は肝臓ANGPTL3を標的とするin vivo CRISPR-Cas9療法であり、CRISPR-Cas9 mRNAとガイドRNAを内包する脂質ナノ粒子製剤である。
- ANGPTL3は、リポタンパク質および内皮リパーゼを阻害し、ANGPTL3の機能喪失型遺伝子変異は、低密度リポタンパク質コレステロールおよびトリグリセリド値の低下、ならびに動脈硬化性心血管疾患の生涯リスクの低下と関連している。
- 今回の用量漸増法の第1相試験では、コントロール不良の高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、または混合型脂質異常症を有し、最大耐量の脂質低下療法を受けている成人患者15名を対象に、CTX310™（体重1kgあたり0.1、0.3、0.6、0.7、または0.8mg）を単回静脈内投与し、60日間以上の追跡調査を行った。
- 重篤な有害事象は2名（13%）に認められ、1名は椎間板ヘルニアを、もう1名は0.1mg/kg投与から179日後に突然死亡したが、CTX310投与が原因ではないとされた。また、１名に肝臓のアミノトランスフェラーゼの上昇が見られたが、一時的であった。
- 重度脂質異常症患者において、LDL（最大-87%）およびトリグリセリド（最大-84%）の持続的な用量依存的低下がもたらされた。
- これらの結果は、CTX310™の臨床試験継続を支持する。
2025-06-30 CRISPR Therapeutics社のプレス発表に準拠した初稿
CTX310™の新たな第1相臨床試験データは、用量依存的にトリグリセリド（TG）および低密度リポタンパク質（LDL）を低下させることを示しており、TGの最大低下率は最大82%、LDLの最大低下率は最大86%に達し、良好な忍容性を示す安全性プロファイルを示した。
[詳細]
CTX310™は、米国だけでも4,000万人以上存在するLDL高値、TG重度高値、またはその両方の影響を受け、有効な治療選択肢が限られている高リスク患者を当初の対象として、動脈硬化性心疾患（ASCVD）の既知の危険因子である低密度リポタンパク質（LDL）およびトリグリセリド（TG）レベルの調節に関与する重要なタンパク質をコードする遺伝子であるANGPTL3 を標的とするCRISPR/Cas9 LNP製剤である。
CTX310™の第1相ヒト初回臨床試験は、4つの患者群（ホモ接合性家族性高コレステロール血症（HoFH）、重症高トリグリセリド血症（sHTG）、ヘテロ接合性家族性高コレステロール血症（HeFH）、または混合型脂質異常症（MDL））を対象としている。今回の発表は、最初の4つのコホートにおける最初の10名の患者から得られた、各参加者を少なくとも30日間追跡した結果に基づいている。用量範囲の探索が継続される中で、現在までに得られたデータは、DL4 [0.8mg/kg]の用量においてTGが最大82%、LDLが最大86%減少し、肝酵素に臨床的に有意な変化は認められないこと、および安全性および忍容性プロファイルがこれまでの知見と一致していることを示した。
[補足]
- CTX320™については、主要な心血管イベントの発生率増加に関連するリスク因子であるリポタンパク質（a）[Lp（a）]の上昇を伴う患者のLPA遺伝子を標的とした第1相臨床試験が進行中である。
- CTX340™はアンジオテンシノーゲン（AGT）を標的とする、難治性高血圧症の治療薬候補であり、前臨床in vivo心血管プログラムとして開発中である。
[関連crisp_bio記事]
[出典] Press Release "CRISPR Therapeutics Reports Positive Additional Phase 1 Data for CTX310™ Targeting ANGPTL3 and Provides Update on In Vivo Cardiovascular Pipeline" 2025-06-25. CRISPR Therapeutics. https://ir.crisprtx.com/news-releases/news-release-details/crispr-therapeutics-reports-positive-additional-phase-1-data
コメント