[20250710更新] 個別化遺伝子編集医療は歴史を作ったが、それはまだ始まったばかりだ : crisp

2025-07-10 「希少疾患の小児をCIRPSR個別化医療で救うことを目的とするセンターが2000万ドルの資金を得てUCSFに設立される」のcrisp_bio記事へのリンクを追記

2025-07-07 初稿
　希少な遺伝病の一種である尿素サイクル異常症を患う幼児の半数は、1歳の誕生日を迎える前に死亡し、生き残ったとしても重度の発達遅延がみられる。それゆえ、K. J. Muldoon君が、誕生から１週間後のゲノム配列決定から始まり、彼に独特の変異が同定され、それを修復するBEの一種であるアデニン塩基エディターの設計を経て、脂質ナノ粒子製剤として生後７ヶ月後に投与され、その後順調に過ごしているというニュースは、世界を駆け巡った [crisp_bio "患者 (新生児) のゲノム配列決定から６ヶ月でカスタマイズした塩基エディターの脂質ナノ粒子製剤による希少遺伝性疾患治療例が報告された（世界初）" 参照]。その中で最新世代の遺伝子編集薬が"ひっそり"と報道された。

　3月には、Beam Therapeutics社がα-1アンチトリプシン欠乏症に対する生体内塩基編集薬の第1/2相試験の結果を発表した。4月には、Verve Therapeutics社が家族性高コレステロール血症に対する生体内塩基編集治療で劇的なコレステロール低下効果を示す臨床結果を発表した。そして5月には、Prime Medicine社が、同社のプライム編集薬を初めて投与された患者である慢性肉芽腫症の18歳男性が、1回の投与で急速に健康状態が改善したと発表した。

　忘れてはならないのは、CRISPR-Cas9療法も話題になったことである。Intellia Therapeutics社のネキシグラン・ジクルメラン（nex-z）は、ヒトにおける初の全身遺伝子編集治療薬であり、第3相試験に入った。この治療法は遺伝性トランスサイレチンアミロイドーシスの治療薬であり、第1相試験において28日目に血清トランスサイレチン値を90%減少させた。

　従来のCRISPR療法による臨床試験は依然として塩基編集薬やプライム編集薬を上回っているが、DNA二本鎖切断を必要としないBEとPEが台頭しつつある。6月時点で、塩基編集薬またはプライム編集薬を用いた臨床試験が少なくとも20件実施されており、そのうち9件で何らかの結果が発表されている [Table 1 参照 ] [＊]。

[＊] crisp_bio関連記事

　塩基編集薬とプライム編集薬の試験結果はすべて良好で持続的であり、今のところ強い安全性の兆候は見られないなど、目覚ましい成果を上げている。これらの技術には、幹細胞や肝臓以外の細胞や臓器への展開といった技術的課題がまだ残っているが、その将来について多くの人が楽観視し、特に、生体外での編集と移植が必要な細胞療法に対して、生体内編集への期待が高まっている。

　これらの手法の臨床応用には米国ではFDAの承認が必要なことに一抹の不安があるが、過去一年半の間FDAは、高コレステロール血症に対するVerve therapeuticsのVERVE-102を含む、生体内遺伝子編集に関するいくつかの治験薬申請を承認していることから杞憂に終わることを期待したい。

[参考]

J.D.ヴァンス副大統領は（就任前の時点で）Joe Rogan氏のポッドキャスト番組で、市場に登場した最初のCRISPR治療法、鎌状赤血球貧血症の治療薬について熱く語った ["CRISPR in Trump's time". CRISPer FRENZY 2024-11-07].
ロバート・F・ケネディ・ジュニア氏は、かつてCRISPR遺伝子編集のオフターゲット効果の危険性に言及していたが、2025年1月になってバイオテクノロジー企業への投資を明らかにした ["RFK Jr., an investor in a CRISPR biotech, has raised alarms about the technology" Wosen J. STAT News 2025-01-22 ]。

[出典] News "Precision gene editing medicine makes history, and it’s just getting started" DeFrancesco L. Nat Biotechnol. 2025-06-30. https://doi.org/10.1038/s41587-025-02741-6

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