Cre依存性CRISPRシステム [＊] は、CRISPRタンパク質またはガイドRNA（gRNA）の発現を制御可能にする。gRNAのみを制御するシステムは、単純なオン/オフスイッチとして機能するだけでなく、連続的な遺伝子ターゲティングも可能にする。
しかし、Creリコンビナーゼの外部供給源への依存は、このようなスイッチの実現がCre/LoxPシステムに内在している問題によって制限されることになる。例えば、恒常発現する野生型Creによる細胞毒性といった問題である。また、CreERT2のような誘導性のCreバリアントは、リークや非効率といった問題を抱えている。
しかし、Creリコンビナーゼの外部供給源への依存は、このようなスイッチの実現がCre/LoxPシステムに内在している問題によって制限されることになる。例えば、恒常発現する野生型Creによる細胞毒性といった問題である。また、CreERT2のような誘導性のCreバリアントは、リークや非効率といった問題を抱えている。
CreシステムをCRISPRシステムで誘導するアプローチは、CRISPRツールボックスに革新的な要素を付加し、これまで実現が難しかったリコンビナーゼベースのソリューションを提供できる可能性を秘めている。
チェコの研究チームは今回、SWITCHERと名付けたCRISPR誘導性リコンビナーゼを開発し、その初期検証から、異なるCRISPRプログラムの連続実行を可能にする自己統合型CRISPRスイッチへの段階的な進化までを報告する。
[図一覧]
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[出典] "SWITCHER, a CRISPR-inducible floxed wild-type Cre regulating CRISPR activity" Schuster B, Dobiášovská I, Ćurčić J [..] Bartůněk P. Commun Biol. 2025-07-02. https://doi.org/10.1038/s42003-025-08427-8 [著者所属] Institute of Molecular Genetics of the Czech Academy of Sciences (Laboratory of Cell Differentiation, CZ-OPENSCREEN, Laboratory of Leukocyte Signalling), Military Health Institute (Ministry of Defence of the Czech Republic)
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