CGTは、遺伝子欠陥を直接標的とするか、障害された細胞機能をリプログラム化することで、精密医療にパラダイムシフトをもたらす。CGTはこれまで治療不可能だった疾患に対し、疾患の根本原因に対処することで、治癒をもたらす。CGTは、細胞治療、遺伝子治療、組織工学治療、そして、腫瘍溶解性ウイルス、腫瘍溶解性細菌、エクソソームなどの新興生物製剤、という4つの主要な革新的治療領域を網羅している。北京を拠点とする中国の研究者たちによるこのレビューは、臨床パイプラインと規制上のマイルストーンの大部分を占めるin vivoおよびex-vivoの細胞・遺伝子治療に焦点を当てている。

　現代のCGTプラットフォームは、主に2つのメカニズムで構成されている。1つは、既存の細胞を改変して、キメラ抗原受容体T細胞（CAR-T）やT細胞受容体改変T細胞（TCR-T）などの免疫細胞の改変、または人工多能性幹細胞（iPSC）由来心筋細胞を含む細胞の再生である。もう1つは、アデノ随伴ウイルス（AAV）やレンチウイルスなどのウイルス送達システム、または塩基エディターやプライムエディターなどの精密ゲノム編集ツールによるゲノムのリプログラミングである。広く採用されているCGTの分類では、細胞療法と遺伝子療法が区別され、さらに治療介入部位に基づいて生体内療法と体外療法に分類される。

　体外CGTでは、疾患の根本原因を標的とした治療介入が患者の体外で行われる。このアプローチには、2つの主要な戦略が含まれる。

• ウイルスまたは非ウイルス送達システムを用いた自己細胞の遺伝子改変とその後の再移植
• 制御された実験室環境での腫瘍浸潤リンパ球（TIL）、造血幹細胞（HSC）、間葉系幹細胞（MSC）などの体細胞または幹細胞の増殖と移植

　対照的に、制御された外部環境で自己細胞を抽出および改変する生体外細胞療法とは異なり、生体内細胞療法では患者の細胞を自身の体内で再プログラムまたは改変する。最も代表的な例は in-vivo CAR-T 療法である。細胞の抽出と再注入のプロセスが不要なため、生体内療法では患者にとっての CGT の手順が簡素化され、経済的負担と治療失敗または望ましくない副作用のリスクが軽減される。

　生体内CGT の範囲には、遺伝子改変された細胞を移植するのではなく、ウイルスまたは非ウイルスベクターがゲノム編集プラットフォームを標的組織に直接送達する高度な生体内遺伝子編集モダリティも含まれる。これらのベクターは、固有の向性を利用して、組織特異的で正確な遺伝子改変を生体内で促進する。これらの治療法には、単一遺伝子疾患の潜在的な治癒、改変免疫細胞による永続的な腫瘍寛解、生涯にわたる薬物負担を軽減する単回投与治療パラダイムなど、従来の低分子薬に対して画期的なメリットがある。

　このレビューでは、2024年に達成されたマイルストーンを詳しく分析し、米国FDAと中国国家薬品監督管理局（NMPA）承認のCGTを比較し、これらの進歩を促進した規制の動向を検証し、今後の課題と機会について議論する。

　2024年に達成されたブレークスルーにもかかわらず、いくつかの領域で重大な治療課題が残っている。これには、CGTの送達が物理的障壁によって妨げられる膵臓がんや神経膠芽腫などの固形腫瘍が含まれる。軟部肉腫などの希少がんは、発生率が低いため、治験の募集が困難である。さらに、神経変性疾患では血液脳関門が障害となり、CGTの送達が制限されるため、より安全なベクターの開発が求められる。これらの側面を探求することで、CGT開発の現状と将来の方向性について包括的な概要を提供することを目指す。

[出典] Review “Watershed year of cell and gene therapy (CGT): A review of 2024 CGT approvals” Jian A, Zhao G, Wang Y, Wang S, Li N. Cancer Lett. 2025-08-11. https://doi.org/10.1016/j.canlet.2025.217980 [所属機関] National Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Cancer Hospital CAMS & Peking Union Medical College