主として中国科学院の研究所や首都医科大学に籍を置く中国の研究者達に米国と日本の研究者達が加わった研究チームは今回、高齢のカニクイザル（60~70歳のヒトに相当）に、FOXO3の恒常的活性化 [Yan P et al. Cell Stem Cell 2019 ]によって作製された老化抵抗性ヒト間葉系前駆細胞（senescence-resistant human mesenchymal progenitor cells: SRC）を静脈内投与し、44週間に亘り観察した。
SRC投与によって、細胞老化、慢性炎症、組織変性といった老化指標が全身で（10種類の主要な生理学的システムと61種類の組織）低下し、
副作用は認められなかった [出典のうちNature 誌コメント記事のFig. 1引用右図参照]。
副作用は認められなかった [出典のうちNature 誌コメント記事のFig. 1引用右図参照]。 細胞レベルでは、SRCは老化細胞数を減少させ、炎症を軽減し、神経組織および生殖組織における前駆細胞集団を増加させた。さらに、精子産生を刺激した。
分子レベルでは、SRCはゲノム安定性を高め、酸化ストレスへの応答を改善し、タンパク質の恒常性を回復させた。検査した組織の50%以上で、老化関連遺伝子発現プロファイルに若返りが見られた。単一細胞解析では、末梢血細胞（33%）、海馬（42%）、卵巣組織（45%）で遺伝子発現の顕著な逆転が明らかになった。
機械学習に基づく老化時計は、未熟なニューロンの生物学的年齢が6～7歳、卵母細胞が5歳若返ったと推定した。
研究チームはさらに、SRCから放出されるエクソソームが若返りの鍵となることを発見した。これらのエクソソームは、ゲノムおよびエピゲノムの完全性を維持しながら、慢性炎症を抑制した。単離されたSRCエクソソームを高齢マウスに投与したところ、臓器変性が著しく減少した。また、in vitro実験で、これらのエクソソームがニューロン、卵巣細胞、肝細胞など、様々なヒト細胞種を若返らせることが実証された。これは、エクソソームシグナル伝達が老化を逆転させる根本的な経路となる可能性を示唆している。
本研究は遺伝子改変ヒト間葉系前駆細胞が霊長類の老化を遅らせる可能性があることを示す最初のエビデンスを提示し、また、加齢に伴う健康状態の低下に対する再生医療アプローチの治療可能性を示唆した。
[出典]
- 論文 "Senescence-resistant human mesenchymal progenitor cells counter aging in primates" Lei J, Xin Z, Liu N [..] Qu J, Wang S, Liu GH. Cell. 2025-06-13/09-04. https://doi.org/10.1016/j.cell.2025.05.021 [所属] Xuanwu Hospital Capital Medical University (中国), Institute of Zoology CAS, Beijing Institute for Stem Cell and Regenerative Medicine, Institute of Biophysics CAS, Capital Medical University, Beijing Institute of Genomics (China National Center for Bioinformation CAS), University of CAS, Hainan Medical University, Chongqing Fifth People's Hospitall, Sun Yat-Sen University, West China Hospital of Sichuan University, West China Hospital of Sichuan University, Peking Union Medical College Hospital (CAMS and Peking Union Medical College), PLA General Hospital and Medical College, Aging Biomarker Consortium (ABC), Altos Labs San Diego Institute of Science (米国), Salk Institute for Biological Studies, 大阪大学 (日本)*；[*] 鈴木啓一郎特命教授（元 Salk Institute）
- ニュース "Scientists Use Engineered Cells to Combat Aging in Primates" Yali L. 中国科学院 2025-06-23. https://english.cas.cn/newsroom/research_news/life/202506/t20250620_1045926.shtml
- コメント "Rewriting destiny—gene-hacked stem cells ignite a revolution against aging" Lin L, Xue Q, Melino G, Shi Y. Cell Death & Disease. 2025-08-21. https://doi.org/10.1038/s41419-025-07958-6 [所属] Shanghai Institute of Nutrition and Health (中国), University CAS, Soochow University, University of Rome Tor Vergata (イタリア)
コメント