2025-10-25更新 ブログ記事タイトルを「新型コロナ・mRNAワクチンが、結果的に、免疫療法を受けているがん患者を延命する」から「新型コロナ・mRNAワクチンはがん患者の免疫応答も強化する」に変更
市販のCOVID-19 mRNAワクチンが、患者の免疫系を訓練してがん細胞を死滅させるエビデンスが得られた。COVID-19 mRNAワクチンを癌の標準治療である免疫療法と併用することで、免疫療法に対する腫瘍の防御機構が圧倒され、モデルマウスと癌患者の大規模コホートの双方で生存率の向上が認められた。[#1]
多施設が共同で実施する第３相治験による検証が待たれるが、そのための公的資金獲得は米国では難しそうだ。
多施設が共同で実施する第３相治験による検証が待たれるが、そのための公的資金獲得は米国では難しそうだ。
[詳細]
CTLA-4を標的とするイピリムマブ（ヤーボイ®）や2018年ノーベル生理学・医学賞の共同受賞者の本庶 佑博士が発見したPD-1を標的とするニボルマブ（オプジーボ®）をはじめとする免疫チェックポイント阻害剤（ICI）は多くのがん患者の生存期間を延長させるが、既存の免疫を持たない患者には効果がない。
CTLA-4を標的とするイピリムマブ（ヤーボイ®）や2018年ノーベル生理学・医学賞の共同受賞者の本庶 佑博士が発見したPD-1を標的とするニボルマブ（オプジーボ®）をはじめとする免疫チェックポイント阻害剤（ICI）は多くのがん患者の生存期間を延長させるが、既存の免疫を持たない患者には効果がない。
患者ごとに個別化されたmRNAがんワクチンは、事前に選択された抗原に対する免疫攻撃を誘導することで腫瘍をICIに感作・再感作させることが可能であるが、個別化ワクチンには、極めて複雑で時間のかかる製造プロセスという難点がある。
The University of Texas MD Anderson Cancer CenterとUniversity of Floridaを主とする米国の研究者達にオーストラリアの研究者達が加わった66名とD3CODE (Data-Driven Determinants for Covid-19 Oncology Discovery Effort) コンソーシウムのメンバー78名が共著者であるNature 論文 [#2] によると、がんワクチンではないが、SARS-CoV-2を標的とする安価なCOVID-19 mRNAワクチンが腫瘍をICIに感作させる。
前臨床マウスモデルにおいて、COVID-19 mRNAワクチンは、I型インターフェロンの大幅な増加をもたらし、自然免疫細胞が腫瘍関連抗原を標的とするCD8陽性T細胞をプライミングすることが、確認された。腫瘍微小環境内の免疫細胞の浸潤や機能が障害されている「冷たい腫瘍」ではPD-L1の発現が亢進しているため、COVID-19 mRNAワクチンはICIとの同時投与が最大の効果を発揮するために必要である。
ヒトにおいても、ワクチン接種反応と類似の相関が認められており、例えば、I型インターフェロンの増加、健康なボランティアにおける骨髄リンパ球活性化、腫瘍におけるPD-L1発現の増加などが挙げられる。さらに、ICI開始後100日以内にSARS-CoV-2 mRNAワクチンを接種すると、複数の大規模後ろ向きコホートにおいて、中央値および3年全生存率が有意に改善することが確認された。この効果は、免疫学的に低感受性の「冷たい腫瘍」患者においても認められた。
これらの結果は、腫瘍に関連しない抗原を標的とする臨床的に利用可能でしかも個別化がんワクチンよりも明らかに低価格なmRNAワクチンが、腫瘍をICIに感作させる強力な免疫調節因子であることを意味している。
[注] この論文を取り上げたNature 誌ニュース記事 [#3] によると「mRNA研究への資金提供を取り消した米国保健福祉省 (HSS）は（この論文に対する）コメント要請に応じなかった。（10月22日時点まで）」。また、論文の共同責任著者の一人MDアンダーソンの腫瘍専門医Steven Lin教授の「昨今、『mRNA』という言葉自体に『烙印』が押されたため、患者に受け入れにくくなってきています」「mRNAに関する否定的な報道があまりにも多く、私たちは神経をすり減らしています。」というコメントが引用されている。
[#] 出典
- 論文著者らによる解説記事（Clinical briefings) "Tumours might be sensitized to immune therapy by COVID mRNA vaccines" Grippin AJ, Lin SH. Nature 2025-10-22.https://doi.org/10.1038/d41586-025-03411-y
- 論文 "SARS-CoV-2 mRNA vaccines sensitize tumours to immune checkpoint blockade" Grippin AJ [..] Sayour EJ, Lin SH. Nature 2025-10-22. https://doi.org/10.1038/s41586-025-09655-y [所属] The University of Texas MD Anderson Cancer Center (米国), University of Florida, McGovern Medical School, Baylor College of Medicine, Stanford University, Scripps Health, University of North Carolina, Ascension, University Health, Oracle Health, Medical College of Wisconsin, Sarah Cannon Research Institute, Sir Peter MacCallum Cancer Centre (オーストラリア), Monash University; D3CODE Team (Data-Driven Determinants for Covid-19 Oncology Discovery Effort )
- ニュース "People with some cancers live longer after a COVID vaccine - mRNA vaccines seem to boost the effectiveness of an immune therapy for skin and lung cancer ― in an unexpected way" Kozlov M. Nature 2025-10-22. https://doi.org/10.1038/d41586-025-03432-7
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