単一遺伝子性脳疾患に対する精密医療は急速に進歩している。重症てんかんおよび重度の自閉スペクトラム症（ASD）は、単一の電位依存性ナトリウムチャネル（voltage-gated sodium channel: VGSC）遺伝子が原因であり、特にSCN1A、SCN2A、SCN3A、SCN8A が主となっている。パデュー大学の研究チームは今回、VGSC関連脳疾患に対する精密医療の発展に向けた、疾患モデル化と次世代治療開発における最新の進歩に焦点を当てたレビューを発表した。
- VGSC関連てんかんおよび自閉症の動物モデルは、疾患メカニズムへの知見を明らかにし、精密医療の試験のための表現型を提供する。
- ヒトiPS細胞由来モデルは急速に進歩しており、2D培養、3Dオルガノイドおよびアセンブロイド、そしてヒト遺伝子配列を用いたヒト細胞における治療法の試験のためのキメラマウスモデルなどが開発されている。
- ウイルスベクターを用いた遺伝子置換療法は、前臨床試験においてVGSCハプロ不全症の治療に有望な治療法として期待されている。
- CRISPRベースのプラットフォーム（塩基編集およびプライム編集）の進歩は、単一遺伝子性脳疾患に対する有望な遺伝子修正療法を示している。
- アンチセンスオリゴヌクレオチド、改変tRNA、CRISPRa/i、CRISPRによるエピジェネティック制御など、遺伝子およびタンパク質の発現を調節するモダリティは急速に進化している。
- 標的脳への送達に関する課題は、依然として前進への最大のハードルの一つとなっている。
[出典] REVIEW "Precision medicine for sodium channelopathy-related autism and epilepsy" Robinson M [..] Yang Y. Trends Mol Med. 2025-10-28. https://doi.org/10.1016/j.molmed.2025.09.007 [所属] Purdue University
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