転移性ぶどう膜メラノーマは、既存のあらゆる治療法に対して高い耐性を示す。コート・ダジュール大学を主とするフランスの研究者達に米国の研究者が加わった研究チームは今回、治療の標的Iに成り得る脆弱性を特定するために、クロマチン制御因子ライブラリーを用いたCRISPR-Cas9ノックアウトスクリーニングを実施した。
スクリーニングの結果、リジンメチルトランスフェラーゼであるSETDB1が、転移性ぶどう膜黒色腫細胞の増殖と生存に重要な役割を果たすことが明らかになった。
- 機能的には、SETDB1の欠損はDNA損傷応答、老化様状態、および増殖停止を引き起こす。SETDB1のノックダウンは、複製および細胞周期に関連する遺伝子の発現低下と関連する。
- DNA複製の必須制御因子であるCDC6の欠損は、SETDB1阻害の表現型模写（phenocopy）を示す。
- 前臨床モデルでは、抗SETDB1療法がin vivoで腫瘍の増殖を抑制することが実証された。
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[出典] "SETDB1 is critically required for uveal melanoma growth and represents a promising therapeutic target" Krossa I [..] Bertolotto C, Strub T. Cell Death Dis. 2025-10-24. https://doi.org/10.1038/s41419-025-08084-z [所属] University Côte d’Azur (フランス), Centre Méditerranéen de Médecine Moléculaire, Université Paris-Saclay, Institute for Research on Cancer and Aging, Centre Hospitalier Universitaire of Nice, Laboratory of Clinical and Experimental Pathology/Biobank BB-0033-00025, Université de Strasbourg, Icahn School of Medicine at Mount Sinai (米国), Thomas Jefferson University
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