[注] HEAL（High-Efficiency dCAs12f-based transcriptionaL activation system）
華東師範大学を主とする中国の研究チームは今回、これまでのdCas9や dCas12aをベースとするCRISPRaプラットフォームよりもコンパクトで活性が高くかつ時空間制御が可能なプラットフォームHEALを開発した。
単一AAVでの送達に適合したコンパクトで強力なCRISPRaプラットフォームを目指してUn1Cas12f1_GE [＊] の構成要素を再設計し、コンパクトで高効率なdCas12fベースの転写活性化システム（HEAL）に至った。HEALは、戦略的に設計された3つの特徴を組み込んでいる。(1) トランスアクティベーターの効率的なリクルートを促進するために構造を改良した再構築sgRNAスキャフォールド、(2) DNA結合親和性と核局在性を強化した改変dCas12fバリアント、(3) 内因性遺伝子活性化を増幅するための強力なトランスアクティベーションドメインのモジュールアセンブリである。
- HEALは、内因性遺伝子の活性は10万倍以上まで向上し、既存のCRISPRaシステムを凌駕する性能を示した。
- 赤色光誘導性OptoHEALと低分子誘導性ChemHEALバリアントは遠隔での転写の時空間制御を可能にした。
- AAVを介したIL10を標的とするHEALによって急性腎障害が軽減され、ChemHEALを介したTSLP (thymic stromal lymphopoietin) 活性化は肥満マウスの体重減少をもたらした。
[＊] crisp_bio 2021-09-07 コンパクトなCas12f (Cas14a)から，哺乳類細胞でゲノム編集活性を示す超小型システムを導出 (1/2)
[出典] "A compact and inducible dCas12f-based CRISPRa platform for programmable in vivo gene activation" Wan H, Kong D, Yan T [..] Guan N, Ye H. Nat Commun. 2026-01-08. https://doi.org/10.1038/s41467-025-68183-5 [所属] Shanghai Key Laboratory of Regulatory Biology/East China Normal University (中国), Shanghai Fengxian District Central Hospital, Wuhu Hospital
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