Zugo-celは、CRISPR Cas9技術を用いて標的遺伝子ノックアウトとCAR挿入を行い、免疫回避とTエフェクター細胞の効力強化を目的とした、オフ・ザ・シェルフの同種CAR-T細胞療法である。Zugo-celは、HLA適合を必要とせず、標準的なリンパ球除去療法に続いて投与される。Zugo-celは、全身性エリテマトーデス、全身性強皮症、炎症性筋炎の成人患者、および再発性または難治性のB細胞悪性腫瘍の成人患者を対象とした臨床試験で現在検討されてきた：
- これまでにzugo-cel治療を受けた自己免疫疾患患者4名において、末梢におけるB細胞の急速かつ深部での減少が少なくとも28日間持続した。初期の有効性データは、1億細胞用量を投与された患者において有意な臨床的改善を示唆しており、全身性エリテマトーデス（SLE）患者として初めて、SLEにおける寛解の定義（DORIS）に基づく6ヶ月間の寛解を達成した。
- 難治性の原発性免疫血小板減少性紫斑病（ITP）および温式自己免疫性溶血性貧血（wAIHA）を対象とした、zugo-cellの第1相バスケット試験が開始された。
- 再発性または難治性（R/R）大細胞型B細胞リンパ腫におけるzugo-cell単剤療法では、6億細胞用量を投与された患者において、全奏効率（ORR）90%（9/10）、完全奏効率（CRR）70%（7/10）が示され、試験開始1年後には67%（2/3）の患者が完全奏効率（CR）を達成した。
- これらの結果は、現在実施中の第1/2相試験（再発/再発性CD19陽性B細胞悪性腫瘍患者）の第2相試験へのzugo-celの移行を裏付ける。対象となる疾患サブタイプは、大細胞型B細胞リンパ腫（LBCL）、濾胞性リンパ腫（FL）グレード1～3a、辺縁帯リンパ腫（MZL）、およびマントル細胞リンパ腫（MCL）である。
[臨床試験]
- NCT06925542: A Safety and Efficacy Study Evaluating CTX112 in Adult Subjects With Refractory Autoimmune Disease
- NCT05643742: A Safety and Efficacy Study Evaluating CTX112 in Subjects With Relapsed or Refractory B-Cell Malignancies
[出典]
- Press Release "CRISPR Therapeutics Provides Broad Update on Zugocaptagene Geleucel (Zugo-cel; formerly CTX112™) in Autoimmune Diseases and Hematologic Malignancies" CRISPR Therapeutics. 2025-12-22. https://ir.crisprtx.com/news-releases/news-release-details/crispr-therapeutics-provides-broad-update-zugocaptagene-geleucel
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