甲状腺眼症（Thyroid-associated ophthalmopathy: TAO）は、視力を脅かし、外観を損なう自己免疫性眼窩疾患であるが、眼窩に特異的で持続的な効果があり、副作用が最小限である治療法が存在しない。復旦大学に華東師範大学と厦門大学が加わった研究チームは今回、TAOの病態形成における2つの主要なメディエーターである甲状腺刺激ホルモン受容体（TSHR）とインスリン様成長因子1受容体（IGF1R）を局所的かつ効率的に阻害するように設計されたフッ素ポリマーベースのCRISPR-Cas9送達プラットフォーム、G4F7-CRISPRを報告している。
G4F7-CRISPRは、初代眼窩線維芽細胞（Tshr：37.2%、Igf1r：42.8%）および成熟脂肪細胞（Tshr：22.4%、Igf1r：24.3%）において高い挿入/欠失頻度を達成し、TAOマウスモデルの眼窩脂肪組織（Tshr：30.7%、Igf1r：32.4%）においても高い編集効率を維持した。
TAOマウスモデルと3Dヒト眼窩オルガノイドの両方において、G4F7-CRISPRによるTshrとIgf1rの二重遺伝子編集は、眼窩脂肪形成、炎症、および線維化を有意に抑制し、いずれの単一遺伝子アプローチよりも優れた治療効果を示した。
TAOマウスモデルと眼窩オルガノイドの両方における包括的なオフターゲット解析から、オフターゲット活性は最小限であることが明らかになった。
さらに、G4F7-CRISPRはTAOマウスモデルにおいて、優れた短期および長期の眼および全身安全性を示しました。特に、FDA承認のTAO治療薬であるテプロツムマブを治療効果と安全性の両面で上回り、その潜在的な臨床的優位性を浮き彫りにした。
これらの知見を総合すると、G4F7-CRISPRはTAOに対する安全で正確かつ臨床的に実行可能な遺伝子治療として期待される。
[出典] "Fluoropolymer-Mediated Delivery of a Dual TSHR/IGF1R-Targeting CRISPR-Cas9 System for Localized Therapy in Thyroid-Associated Ophthalmopathy" Shi M, Yu P, Liu L [..] Ma R, Wu L, Cheng Y, Zhao C. Adv Mater. 2026-01-04. https://doi.org/10.1002/adma.202511078 [所属] Fudan University (Eye & ENT Hospital, Key laboratory of Myopia and Related Eye Diseases/National Health Commission, Key laboratory of Myopia and Related Eye Diseases CAS, Shanghai Key Laboratory of Visual Impairment and Restoration), Shanghai Frontiers Science Center of Genome Editing and Cell Therapy/East China Normal University, Xiamen Eye Center of Xiamen University
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