CASGEVY®をはじめとして臨床に導入されつつあるCRISPRベースのゲノム編集治療薬は、革新的な可能性を秘めている一方で、潜在的なリスクを伴っている。これらの新しい治療法の安全性と有効性を評価し、進歩を加速させるためには、前臨床から臨床に至り適用可能なツールキットが必要である。
ゲノム・エディターの生物学的効果をモニタリングするための新興技術は、DNAにおける編集結果の直接測定から、ヒトの生体模倣システム（microphysiological System）の開発、非侵襲的なin vivoイメージングまで、幅広い生物学的スケールをカバーしている。
- ヒトに特有の配列を含む、オンターゲットおよびオフターゲット編集結果の測定は、機能的反応を理解するための重要なベンチマークとなる。
- オルガノイドやオルガンオンチップなどの生体模倣システムムは、様々な臓器系統や疾患状態における編集戦略の表現型評価を可能にする。
- 非侵襲性イメージング技術は、ゲノム・エディターと編集された細胞の生体内分布と活性を生体内で追跡することを可能にする。
これらの技術は、単一ヌクレオチドから生物全体に至るまで、様々なスケールにわたる相補的な知見を提供し、前臨床治療薬開発と臨床試験を橋渡しする。
[図表一覧]
- Fig. 1: Assessing on-target and off-target biological effects of genome editing therapies.
- Table 1 Assays commonly used to quantify on-target and off-target editing.
- Fig. 2: Assessing gene-editing outcomes using human organoids and organs-on-chips.
- Table 2 Select microphysiological systems for editing applications in different organ systems.
- Box 1 Traditional disease models versus microphysiological systems
- Fig. 3: Tracking gene-editing therapies with in vivo imaging.
- Table 3 Available in vivo imaging modalities for tracking editors and edited cells.
Box 2 The SCGE Toolkit (当該Webサイトへのリンクあり (右図はそのスクリーンショット))
[出典]
- Review "Monitoring biological effects of somatic cell genome editing" Freedman BS [..] SCGE* Dissemination and Coordinating Center Toolkit Team, SCGE Biological Effects Initiative. Nat Rev Genet. 2026-01-13. https://doi.org/10.1038/s41576-025-00916-0 [所属] University of Washingtonをはじめとする米国およびカナダの大学と研究所の部局；SCGE (Somatic Cell Genome Editing)
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