[注] HNSCC（Head and neck squamous cell carcinoma / 頭頸部扁平上皮癌）
頭頸部扁平上皮癌（HNSCC）の治療戦略に向けて、再発率の高さと化学療法介入に対する抵抗性が、大きな課題となっている。上海交通大学医学部の研究チームは、腫瘍構造を忠実に再現する典型的な細胞株および患者組織由来のHPSCCオルガノイドを用い、CRISPR/Cas9スクリーニングおよびTCGA-HNSCC（The Cancer Genome Atlas Head and Neck Squamous Cell Carcinoma）データベース解析を組み合わせ、脂質代謝のマスターレギュレーターであるSREBP1が、HNSCCの進行に伴い発現が亢進し、患者の生存率および化学療法への反応性の改善と相関する重要な分子であることを明らかにした。
機能研究により、SREBP1のダウンレギュレーションは、ヒト下咽頭癌（human hypopharyngeal carcinoma: HPSCC）のオルガノイドモデルおよび異種移植モデルの両方において、シスプラチン耐性を付与し、細胞死を減少させることが実証された。また、SREBP1のダウンレギュレーションは、体外（ex vivo）HPSCCオルガノイドモデルおよび体外（in vivo）異種移植マウスモデルにおいて、シスプラチン耐性の増強および細胞死の減少と関連していることも確認された。
これらの知見は、SREBP1を介した脂質代謝のリワイヤリングが、HNSCCの病態および治療成績の重要な決定因子であることを確立し、SREBP1がHPSCCの潜在的な治療標的となる可能性を示唆している。
[出典]
- "SREBP1-mediated lipid metabolism reprogramming drives malignant progression and therapeutic resistance in HPSCC organoids and animal models" Miao X, Hu H, Wang H [..] Xiang M, Ye B. Biomater Sci. 2026-01-21. https://doi.org/10.1039/d5bm01487e [所属] Shanghai Jiao Tong University School of Medicine (Ruijin Hospital; Ear Institute) (中国)
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