[注] METTLE3 (Methyltransferase-like 3) は, 真核生物mRNAにおける内部アデノシン残基の転写後メチル化に関与し、N6-メチルアデノシン（m6A）を形成する [Wikipedia]
N6-メチルアデノシン（m6A）は、最も豊富な内部RNA修飾であり、遺伝子発現の重要な調節因子である。個々のm6A調節因子および部位と癌との関連が報告されているが、トランスクリプトーム全体における機能的ランドスケープは未だ解明されていない。
トロント大学/ (兼) 南方医科大学のHousheng Hansen He教授とPrincess Margaret Cancer Center(兼)南方医科大学のXin Xu博士研究員を責任著者とするNature Cancer 誌刊行論文において、前立腺癌および肺癌モデルにおける機能修飾を同定するために、標的m6A沈着に基づくエピトランスクリプトーム・スクリーニング・プラットフォームの開発と利用が紹介されている。
このバイアスのないスクリーニングにより、主に細胞種特異的に細胞増殖を調節する222箇所のm6A部位が同定された。その中で、CHD9 (Chromodomain helicase DNA-binding protein 9）遺伝子内のm6A部位が、前立腺癌に対する強力な腫瘍抑制修飾であることが明らかになった。この部位へのm6Aの沈着は、CHD9タンパク質量の増加、細胞増殖の抑制、および異種移植片の増殖の減弱をもたらした。その機構は、CHD9 におけるm6Aはリーダータンパク質のYTHDF1およびYTHDF3を介して翻訳を促進し、核質におけるCHD9とMYBBP1Aの相互作用を促進し、MYBBP1Aを核小体から隔離し、CDKN1A (p21)関連の腫瘍抑制シグナル伝達を活性化する。
こうして、m6Aエピトランスクリプトームの機能マッピングのためのスケーラブルな枠組みが確立され、CHD9 m6A修飾と腫瘍抑制との間の機構的関連性が明らかになり、さらに、癌における他のRNA修飾の体系的な探索への道を開くに至った。
[関連crisp_bio記事]
- 2026-01-05 CRISPR-dCasを介したエピトランスクリプトームの解析：癌における遺伝子発現に関わるRNA修飾 (m6A) を捉える. https://crisp-bio.blog.jp/archives/39947263.html
[出典]
- "METTL3 -based epitranscriptomic editing screening identifies functional m6A sites in cancers" Xu X [..] He HH. Nat Cancer 2026-02-06. https://doi.org/10.1038/s43018-026-01117-2 [所属] Southern Medical University (Institute of Antibody Engineering)(中国), Zhejiang University School of Medicine (Urology), Tongji University School of Medicine, Sun Yat-sen University (Laboratory Medicine), Princess Margaret Cancer Center (カナダ), University of Toronto (Medical Biophysics; Laboratory Medicine and Pathobiology), Vector Institute
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